Рак предстательной железы (РПЖ) представляет собой серьезную угрозу для здоровья среди мужчин среднего и пожилого возраста во всем мире. По прогнозам Американского онкологического общества, к 2025 году ожидается около 313 780 новых случаев рака предстательной железы, а также около 35 770 смертей от этого заболевания. Это означает, что каждые 2 минуты у одного мужчины диагностируется рак предстательной железы [1].
По данным 2018-2022 годов, показатель заболеваемости составляет 120,2 случая на 100 000 мужчин в год, при этом примерно у 1 из 8 мужчин (12,9%) в течение жизни развивается рак предстательной железы [2]. Серьезную обеспокоенность вызывает и тот факт, что после снижения числа случаев развития заболевания на поздних стадиях в период с 2007 по 2014 год ситуация изменилась. С 2014 года показатели заболеваемости раком предстательной железы увеличиваются на 3% ежегодно. В то же время случаи диагностики заболевания на поздних стадиях растут еще быстрее – на 4,6-4,8% в год. Если взглянуть на статистику выживаемости, то у мужчин с раком предстательной железы на поздней стадии шанс дожить до пятилетнего рубежа составляет всего 38%, в то время как при локализованных формах заболевания этот показатель близок к 100% [2].
Лечебные изотопные программы с использованием ПСМА-терапии Лютецием-177, Актинием-225 ПСМА и Радия-223 успешно применяются в современном лечении рака. Это современные препараты, в ходе разработки которых ученым удалось устранить недостатки ранее использовавшихся в медицине изотопов. Актиний-225 стал перспективной альтернативой изотопам Лютецию-177 и Радий-223. Каждый из этих радиофармпрепаратов для лечения рака имеет свои преимущества, показания к применению и возможные побочные эффекты, о которых нужно знать.
С какими сложностями сталкиваются пациенты на поздних стадиях рака предстательной железы
При развитии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) варианты лечения остаются ограниченными. Производство ингибиторов андрогенных рецепторов нового поколения и химиотерапевтических препаратов продолжается, но из-за резистентности опухолевых клеток к существующим лекарственным средствам требуется разработка новых терапевтических подходов.
Клетки метастатическом кастрационно-резистентном рака предстательной железы гетерогенны по своей природе, что приводит к ряду серьезных трудностей: у примерно 80-90% пациентов наблюдается развитие метастазов в кости, у других – обширное поражение лимфатических узлов или метастатические поражения внутренних органов, и для лечения каждого из этих случаев требуется применение различных терапевтических подходов. Внедрение таргетной радионуклидной терапии в клиническую практику существенно изменило подход к лечению рака – теперь у пациентов, которые уже получили все традиционные варианты лечения, появилась новая надежда.
Финансовые затраты на лечение рака предстательной железы (РПЖ) на поздних стадиях включают как прямые, так и косвенные расходы (например, потеря трудоспособности). Согласно данным Американского онкологического общества, расходы пациентов на лечение рака в среднем достигают огромной суммы в 21,1 миллиарда долларов в год.
Существуют значительные различия и в доступе к передовым методам лечения рака в разных странах. В странах с высоким уровнем развития внедрены программы нуклеарной медицины, однако многим мужчинам все же приходится выезжать за рубеж для прохождения изотопных программ с применением ПСМА-терапии Актинием-225 и других радионуклидов. Это свидетельствует о необходимости дальнейшего увеличения числа специализированных лечебных центров, занимающихся производством радионуклидов.
Радиолигандная терапия при метастатическом раке предстательной железы
Радиолигандная терапия – это один из инновационных подходов к лечению рака предстательной железы, способствующих повышению эффективности терапии. Метод основан на точности молекулярной таргетной терапии в сочетании с мощным противоопухолевым действием радиации, что обеспечивает лучшие результаты и более высокие показатели выживаемости пациентов. В последние годы эта новая радиолигандная терапия стала важной составляющей лечения метастатического рака предстательной железы, особенно в тех случаях, когда традиционные методы лечения часто оказываются недостаточно эффективными для контроля прогрессирования заболевания.
Действие радиолигандной терапии (RLT) основано на доставке излучения непосредственно к опухолевому очагу путем присоединения радиоактивных изотопов к молекуле, которая связывается со специфическим опухоль-ассоциированным антигеном – лигандом. В результате непосредственно в опухоли образуется высокая концентрация радиоактивных частиц. Данный метод способствует минимизации повреждений здоровых тканей и вызывает меньше побочных эффектов.
Клетки рака предстательной железы обычно экспрессируют простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) – эта молекула является идеальным инструментом для таргетной радиолигандной терапии. Высокая концентрация ПСМА позволяет большему числу молекул лиганда достигать опухоли и доставлять дополнительные радиоактивные частицы, что повышает эффективность лечения. Проведение процедур с использованием Лютеция-177-ПСМА и Актиния-225-ПСМА является клиническим примером применения радиолигандной терапии, которая помогает сохранить здоровые ткани и целенаправленно уничтожает раковые клетки.
Радиолигандная терапия RLT обепечивает точную дозировку препарата и возможность повторного проведения лечения в несколько циклов, что делает ее одним из основных вариантов лечения метастатического рака простаты. С каждым годом обнаруживается все больше и больше молекул лиганда, обеспечивающих более эффективное и универсальное воздействие на раковые клетки.
Одним из методов является радиолигандная терапия FAPI, при которой используется белок активации фибробластов, присутствующий в микроокружении опухоли. Данный подход эффективен не только для лечения первичной опухоли, но и для уничтожения метастазов и предотвращения их образования. К тому же метод открывает новые возможности для лечения опухолей предстательной железы, не экспрессирующих ПСМА.
Эта процедура может быть включена в план лечения пациентов с метастатическим раком предстательной железы. При ее выполнении диагностическая визуализация сочетается с точной терапией, что делает ее высокоперсонализированным методом лечения. Также есть возможность адаптировать подход к уникальному молекулярному профилю каждой опухоли, что отражает принципы современной онкологии.
Показания к применению Лютеция-177, Актиния-225 и Радия-223
Различия в действии изотопных программ с использованием разных радиоактивных частиц обуславливаются двумя основными параметрами:
- Физическими характеристиками радиоактивной частицы в ее составе – видом излучения, радиусом облучения окружающих тканей, периодом полураспада после производства
- Характеристиками молекулы-переносчика радиоактивной частицы – надежностью и эффективностью таргетирования
| Радионуклид | Показания к применению | Принцип действия |
|---|---|---|
| Изотоп Лютеция-177-ПСМА Бета-излучение (высокоэнергетические электроны), период полураспада – 6,5 суток | Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (РПЖ), в частности – с метастазами в костях | Изотоп Лютеций-177 стал первым радионуклидом, который получил одобрение FDA для использования в лечении рака предстательной железы. Молекулой-переносчиком в этом препарате служит ПСМА – специфический антиген для клеток рака простаты. Рецепторы ПСМА на поверхности раковых клеток служат уникальной мишенью, с которой связывается терапевтический радионуклид после внутривенного введения. Период полураспада Лютеция-177-ПСМА составляет 6,5 дней, поэтому его излучение распространяется не более чем на 100-200 окружающих здоровых клеток. |
| Изотоп Актиния-225-ПСМА Таргетная альфа-терапия (ядра Гелия), период полураспада – 10 суток | Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (РПЖ), в частности – с метастазами в костях | Для лечения рака простаты с метастазами изотоп Актиний-225 связывается с тем же молекулярным переносчиком, что и Лютеций-177 – ПСМА. Механизм действия препарата отличается за счет замены изотопа: действие Актиния-225 продолжается на 4 дня дольше, а радиус действия ограничивается 1-2 окружающими клетками. Благодаря этому терапия Актинием-225 эффективна даже при отсутствии удовлетворительного ответа на лечение изотопом Лютеций-177. |
| Изотоп Лютеция-177-DOTATATE Бета-излучение (высокоэнергетические электроны), период полураспада – 6,5 суток | Нейроэндокринные опухоли (НЭО) простаты (РПЖ) | В этом случае радиоизотоп Лютеций-177 связывается с другим веществом-переносчиком, а именно с молекулой DOTATATE. DOTATATE имеет структурное сродство с рецепторами соматостатина, которые в большом количестве присутствуют на поверхности нейроэндокринных опухолей. После внутривенного введения изотоп Лютеций-177-DOTATATE накапливается в нейроэндокринных опухолях простаты и разрушает их, сохраняя нормальную функцию мочевого пузыря и кишечника. |
| Изотоп Радия-223 Естественное альфа-излучение (ядра Гелия), не относится к методам таргетной альфа-терапии, период полураспада – 11,5 суток | Метастатический кастрационно-резистентный РПЖ, в частности – с метастазами в костях | По строению Радий сходен с Кальцием – основным структурным элементом костной ткани. Благодаря этому он встраивается в естественный костный метаболизм и прицельно облучает активно размножающиеся раковые клетки костных метастазов. Альфа-излучение Радия-223 действует в пределах 2-10 окружающих клеток, а не поглощенный костями препарат быстро выводится через кишечник (благодаря своему периоду полураспада в 11,5 дней). Согласно данным клинических исследований, при использовании препарата раковые клетки получают в 8-9 раз больше облучения по сравнению со здоровыми тканями. |
Летом 2021 года FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) одобрило производство изотопа Лютеция-177-ПСМА-617 для лечения кастрационно-резистентного метастатического рака предстательной железы. Также проводятся клинические исследования применения препарата на более ранних стадиях развития рака предстательной железы (РПЖ). На сегодняшний день показаниями к применению Лютеция-177-ПСМА-617 являются:
- Подтверждение метастатической стадии рака простаты с развитием метастазов в костях, лимфатических узлах, легких
- Отсутствие ответа на гормональную терапию и химиотерапию
- Наличие противопоказаний к гормональной терапии и химиотерапии
- Достаточное количество рецепторов к ПСМА на поверхности клеток по результатам предварительной ПСМА ПЭТ/КТ с Галлием-68
Другая модификация изотопа Лютеций-177, а именно Лютеций-177-DOTATATE, предназначена для пациентов с редкими нейроэндокринными опухолями (НЭО) простаты. Четыре цикла лечения рака Лютецием-177-DOTATATE с интервалом между процедурами в 8 недель назначаются при:
- Наличии противопоказаний к хирургическому лечению или химиотерапии
- Неэффективности ранее проведенной операции или химиотерапии
- Невозможности точно определить характеристики раковых клеток, наличие и количество метастазов
Терапия изотопом Актиний-225-ПСМА – еще один альтернативный метод радионуклидного лечения рака, которое показано при неэффективности лечения изотопом Лютеций-177-ПСМА. Таким образом, у мужчин есть выбор между двумя вариантами, и лечение рака Актинием-225-ПСМА позволяет обеспечить более персонализированную терапию. Онкологи могут назначать Актиний-225 в сочетании с терапией Лютецием-177, в качестве прямой альтернативы терапии Лютецием-177 или, в отдельных случаях, даже до начала химиотерапии. Высокая линейная передача энергии и гибкость в применении делают изотоп Актиния-225 ценным компонентом таргетной терапии при раке предстательной железы на поздних стадиях.
Высокоэнергетические альфа-частицы изотопа Актиния-225 представляют собой инновационную разработку в лечении рака. Исследование WARMTH Act (его результаты описаны в журнале «The Lancet Oncology», 2024) продемонстрировало исключительные результаты у 488 пациентов в 7 международных клиниках, при этом медиана общей выживаемости составила 15,5 месяцев [3]. Это свидетельствует о важной роли лечения изотопом Актиния-225.
Высокоэнергетические альфа-частицы изотопа Актиния-225 обладают уникальными терапевтическими преимуществами: период полураспада изотопа составляет 10 дней, а радиус действия – всего 1-2 клетки. Следовательно, Актиний-225 доставляет излучение к раковым клеткам с экспрессией ПСМА, при этом оказывая щадящее воздействие на здоровые ткани [4].
Производство изотопа Радия-223 в первую очередь предназначено для лечения костных метастазов на поздних стадиях рака предстательной железы. Костные метастазы с раковыми клетками простаты активируют остеобласты – нераковые клетки с интенсивным метаболизмом, которые отвечают за формирование костей. Остеобласты активно накапливают ионы кальция, за счет структурного сходства с которым в метастазы проникает радиоактивный Радий-223. Таким образом, Радий-223 является препаратом выбора при:
- Подтвержденном метастатическом раке простаты с развитием остеобластических костных метастазов
- Отсутствии (или небольшом количестве) метастазов во внутренних органах (лимфатических узлах, печени, легких)
В дополнение к лечению рака, радионуклиды также активно используются в сфере диагностики рака предстательной железы: например, проводится визуализация с Галлием-68-DOTATATE (при нейроэндокринных опухолях простаты) и ПСМА ПЭТ/КТ с Галлием-68 (при раке простаты).
| Терапия | Основные показания | Клиническая картина болезни | Ранее проведенное лечение | Экспрессия ПСМА | Ключевые преимущества |
|---|---|---|---|---|---|
| Лютеций-177-ПСМА | мКРРПЖ с ПСМА + раковые клетки | Раковые клетки в костях + метастазы в мягких тканях | После антиандрогенов, химиотерапии | Высокий показатель SUVmax >20 | Одобрение FDA, широко доступный метод |
| Актиний-225-ПСМАA | мКРРПЖ, прогрессирование после терапии Lu177 | Развитие заболеваний с высокой интенсивностью | Множественные предшествующие курсы лечения | Умеренный показатель SUVmax | Высокоэффективная таргетная альфа-терапия, спасительная терапия |
| Изотоп Радий-223 | мКРРПЖ с костными метастазами | Только остеобластические поражения костей | После антиандрогенов | Не требуется | Облегчение болевого синдрома в костях |
| Лютеций-177-DOTATATE | Нейроэндокринный рак предстательной железы | НЭРПЖ с рецепторами соматостатин | При противопоказаниях к хирургии/химиотерапии | Не применяется | Таргетное воздействие на НЭРПЖ |
Какая эффективность препаратов при метастатическом раке предстательной железы?
Эффективность лечения радиофармпрепаратами зависит от ряда факторов:
- Особенностей раковых клеток
- Ранее используемой тактики лечения и ответа на терапию
- Применяемого радиофармпрепарата и изотопной программы
- Длительности изотопной программы и ее сочетания со стандартными вариантами лечения
Лютеций-177-ПСМА при метастатическом раке предстательной железы
В ходе нескольких клинических исследований изучалась клиническая эффективность производства и применения изотопов Лютеция-177, Актиния-225 и Радия-223. Согласно результатам клинического исследования VISION, производство Лютеция-177-ПСМА в 2021 году получило одобрение FDA и статус «прорыва в терапии» метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы. При проведении 1 или нескольких курсов лечения Лютецием-177-ПСМА 5-летняя выживаемость пациентов с метастатическим раком простаты повышалась до 30%. Также снижался риск рецидива болезни, у 30-40% пациентов ремиссия сохранялась в течение 2 лет.
Ведущий эксперт в области нуклеарной медицины профессор Дрезель о преимуществах лечения Лютецием-177
Актиний-225-ПСМА при метастатическом раке предстательной железы
Клинические исследования, посвящённые инновационному Актинию-225, продолжаются, но уже полученные на данный момент результаты свидетельствуют об уменьшении количества метастазов на 50-80% и снижении уровня простат-специфического антигена на 90% у 82% мужчин, прошедших лечение. Недавнее крупномасштабное исследование, известное как WARMTH Act (псовящённое применению радиолигандной терапии Актинием-225-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, мКРРПЖ) показало обнадеживающие результаты у мужчин с раком простаты на поздних стадиях.
Согласно последним систематическим обзорам, применение высокоэнергетических альфа-частиц Актиния-225 является более эффективным вариантом лечения. В ходе комплексного метаанализа были проанализированы данные 1 155 пациентов, участвовавших в нескольких международных исследованиях. В результате метаанализа были получены суммарные показатели ответа PSA50 на уровне 65% среди пациентов, получавших терапию Актинием-225. Это значительно выше, чем обычно фиксируемые показатели 49-59% при терапии Лютецием-177-ПСМА [4].
Многоцентровое исследование WARMTH Act продемонстрировало исключительные результаты у пациентов, прошедших интенсивный курс предварительного лечения. Среди 488 мужчин, проходивших терапию в семи медицинских центрах в Австралии, Индии, Германии и Южной Африке, медиана общей выживаемости составила 15,5 месяцев. Выживаемость без прогрессирования составила 7,9 месяцев [3]. Примечательно, что у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию, медиана общей выживаемости составила 24,2 месяца, а у тех, кто не проходил лечение изотопом Лютеция-177, этот показатель был на уровне 18,8 месяцев.
Уникальные свойства таргетной альфа-терапии Актинием-225 обеспечивают ее исключительно высокую эффективность. Благодаря линейной передаче энергии, в 500 раз превышающей бета-излучение, и способности проникать в ткани на глубину 50-80 микрометров, Актиний-225 обеспечивает точное и высокоэнергетическое облучение, что приводит к необратимым двухцепочечным разрывам ДНК, независимо от фазы клеточного цикла раковых клеток, производства энергии и уровня кислорода.
Изотоп Актиний-225 в сравнении с изотопом Лютеций-177 при метастатическом раке предстательной железы
Исследования, направленные на изучение клинических преимуществ и показаний к применению Актиния-225 и Лютеция-177, продолжаются. Актиний-225-ПСМА более прочно связывается с рецепторами клеток опухоли, а также его период полураспада на 60% длиннее периода полураспада Лютеция-177, поэтому на данный момент именно Актиний-225, а не Лютеций-177 обеспечивает более продолжительный терапевтический эффект. Радиус действия Актиния-225 ограничивается всего 1-2 окружающими клетками (по сравнению с 100-200 нераковыми клетками при терапии Лютецием-177), что также способствует защите здоровых тканей. Следовательно, Актиний-225 демонстрирует потенциальное превосходство над существующим стандартом – Лютецием-177.
В медицинских публикациях по всем миру и на онлайн-ресурсах представлены убедительные данные о высокой эффективности Актиния-225: более высокие показатели ответа по уровню простат-специфического антигена при терапии Актинием-225 (65-82%) по сравнению с Лютецием-177 (40-60%). Это преимущество особенно отчетливо проявляется у пациентов с поздними стадиями заболевания [5].
Превосходство высокоэнергетических альфа-частиц Актиния-225 особенно очевидно в случаях резистентных к лечению форм рака. В то время как показатели ответа на лечение Лютецием-177 значительно снижаются после проведенных ранее курсов терапии, Актиний-225 продолжат демонстрировать высокую эффективность даже у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после нескольких курсов лечения, в том числе Лютецием-177. Это указывает на наличие иного механизма преодоления резистентности раковых клеток.
Радий-223 при метастатическом раке предстательной железы
Производство и применение Радия-223 изучались в клиническом исследовании ALSYMPCA, в котором принял участие 921 мужчина. По результатам исследования препарат повышал среднюю общую выживаемость на 3,6 месяца, снижал риск смерти на 30% и существенно снижал риск развития патологических переломов позвоночника. При этом он также достоверно снижал болевой синдром, развивающийся на фоне костных метастазов, что позволило отнести его к эффективным методам симптоматической терапии. Препарат получил одобрение FDA еще в 2013 году.
Радий-223 в сравнении с Лютецием-177 при метастатическом раке предстательной железы
Производство обоих радиофармпрепаратов – Радия-223 и Лютеция-177 – одобрено FDA, и оба изотопа включены в стандартные рекомендации по лечению метастатического рака предстательной железы. Тем не менее, Радий-225 имеет более длительный период полураспада по сравнению с Лютецием-177, за счет чего при использовании этого радиоизотопа обеспечивается более продолжительный терапевтический эффект. Кроме того, Радий-223 действует в пределах максимум 10 окружающих клеток, что существенно меньше радиуса действия Лютеция-177. Такие особенности этого радиофармпрепарата позволяют уберечь здоровые ткани от ионизирующего излучения.
Впрочем, результаты некоторых исследований указывают на повышение показателей смертности среди пациентов, которые получили терапию Радием без предшествующего ей лечения Лютецием по сравнению с теми пациентами, которым вовсе не проводили терапию Радием. Более того, у пациентов после лечения Радием-223 прогрессирование заболевания отмечалось несколько чаще, чем после применения Лютеция-177. Таким образом, при сравнении производства и применения Радия и Лютеция для лечения рака по ряду важных клинических показателей первенство пока все же принадлежит радиоизотопу Лютеций-177.
В целом терапия Лютецием-177, Актинием-225 и Радием-223 способствует значительному улучшению состояния большинства пациентов с поздними стадиями рака простаты. Этот способ лечения однозначно показан мужчинам с гормонорезистентными раком простаты с метастазами в кости, лимфатические узлы, печень и легкие. Благодаря наличию возможности выбора между производством и применением различных изотопов врачи адаптируют лечение в соответствии с индивидуальными потребностями каждого пациента и добиваются превосходных терапевтических результатов.
| Характеристики | Лютеций-177 | Актиний-225 | Радий-223 |
|---|---|---|---|
| Ответ на лечение | Снижение объема опухоли на 30-80% | Снижение количества метастазов на 50-80% | 30-50% |
| Уровень ПСА в крови | Снижение на 70% | Снижение уровня ПСА в крови на 90% | Снижение на 20-30% |
| Частота рецидивов заболевания | Снижение до 40% | Снижение темпов прогрессирования заболевания на 40-60%* | Снижение темпов прогрессирования заболевания на 15-30% |
| Общие показатели выживаемости | Повышение до 30% | Повышение до 30%* | Незначительное повышение показателей выживаемости |
| Медианная общая выживаемость | 15,3 месяца (исследование VISION) | 15.5 месяцев (исследование WARMTH Act) | 14,9 месяцев (исследование ALSYMPCA) |
| Выживаемость без прогрессирования заболевания | 8,7 месяцев | 7,9 месяцев | 2,8 месяца |
| Выживаемость при развитии костных метастазов | 11,5 месяцев | Пока не установлено | 15,6 месяцев |
| Показатели облегчения болевого синдрома | 40-50% | 60-70% | 70-80% |
*Данные могут различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Последовательность лечения и принятие клинических решений при метастатическом раке предстательной железы
Оптимальный алгоритм лечения рака предстательной железы на поздних стадиях
При применении радионуклидной терапии требуется тщательное планирование последовательности лечения. Современные данные свидетельствуют о необходимости применения персонализированного подхода, основанного на комплексной оценке особенностей заболевания, ранее проведенного курса лечения и общего состояния пациента.
Для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые ранее не проходили лечение и у которых наблюдается высокая экспрессия ПСМА, а также присутствуют поражения костей и мягких тканей, Актиний-225-ПСАМ представляет собой предпочтительный вариант лечения первой линии, что связано с высокими показателями ответа по уровню простат-специфического антигена и перспективой достижения стабильной ремиссии. Таргетная альфа-терапия обеспечивает эффективное лечение метастазов при щадящем воздействии на нормальные ткани.
Кандидатами на производство и введение Радия-223 (в качестве терапии первой линии) могут быть пациенты с остеобластическими метастазами в костях. При таком варианте лечения возможно минимальное поражение мягких тканей. Благодаря способности препарата связываться с костной тканью и его доказанным преимуществам в симптоматическом лечении, он особенно ценен для пациентов с раком предстательной железы, которые придают большое значение сохранению качества жизни.
Лютеций-177-ПСМА выступает в качестве важного варианта лечения для пациентов с умеренной степенью тяжести заболевания, для которых плюсом может стать более широкая доступность препарата и проверенный профиль безопасности бета-излучающей терапии. Роль таких изотопных программ в качестве переходной терапии или в последовательных протоколах лечения продолжает становится все более важной.
Стратегии применения последовательной терапии
Прогрессирование заболевания после облучения Лютецием-177 является критической точкой для принятия решения – именно в таких случаях Актиний-225-ПСМА продемонстрировал исключительную эффективность как спасительная терапия. Показатели эффективности 50-60% у пациентов с рефрактерностью к терапии Лютецием-177 свидетельствуют о том, что таргетная альфа-терапия способна преодолевать механизмы резистентности, ограничивающие эффективность источников бета-излучения [6].
В настоящее время активно изучаются комбинированные подходы, использующие последовательную таргетную альфа-терапию и изотопные программы с бета-излучением. Предварительные результаты исследований такого комбинированного лечения рака свидетельствуют о повышении эффективности терапии при приемлемом профиле токсичности, что потенциально представляет собой будущее персонализированной радионуклидной терапии.
Варианты лечения после облучения Радием-223 включают как таргетную ПСМА-терапию, так и другие методы, выбор которых зависит от уровня экспрессии ПСМА и степени распространения заболевания. Период восстановления костного мозга после облучения Радием-223 может повлиять на оптимальные сроки проведения последующих лечебных мероприятий.
Какие реакции на препарат и побочные эффекты могут возникнуть во время лечения метастатического рака предстательной железы?
На сегодняшний день в клинической практике специализированных центров и отделений ядерной медицины занимаются производством лишь тех радиоактивных изотопов, которые характеризуются оптимальным профилем безопасности и, соответственно, минимальными побочными эффектами. Изотопные программы показаны ослабленным пациентам с поздними стадиями рака, поэтому врачи уделяют особое внимание не только эффективности терапии, но и ее хорошей переносимости.
При проведении изотопных программ чаще всего возникают такие побочные эффекты:
- Сухость во рту – 87% пациентов
- Тошнота – 50% пациентов
- Утомляемость – 50% пациентов
- Анемия – 13% пациентов
- Тромбоцитопения – 13% пациентов
- Лимфоцитопения – 37% пациентов
Сухость во рту (ксеростомия) и утомляемость – наиболее распространенные побочные эффекты. Лютеций-177 и Актиний-225 также обладают низкой миелотоксичностью, поэтому лечение этими радиофармпрепаратами не влияет на спинной мозг при лечении метастазов в позвоночнике и других костных метастазов (при раке простаты метастазы обычно локализуются именно в позвоночнике). Большинство побочных эффектов носят временный характер и проходят сами по себе в течение нескольких дней/недель после завершения курса лечения. Радионуклидное лечение Актинием, Лютецием и Радием вызывает менее серьезные краткосрочные и долговременные побочные эффекты по сравнению со стандартными видами терапии, что связано с эффективностью таргетирования препаратов. При необходимости врачи назначают симптоматическое лечение, например, противорвотные препараты или лекарственные средства улучшения общего состояния пациента.
Сравнение профилей безопасности лечения
Недавно были проведены анализы безопасности, на основе которых была предоставлена подробная информация о профилях переносимости различных изотопных программ, что позволяет более обоснованно выбирать вариант лечения, учитывая рисковые факторы, специфичные для каждого пациента.
При впечатляющих возможностях таргетной альфа-терапии Актиний-225-ПСМА также демонстрирует исключительно благоприятный профиль безопасности. В исследовании WARMTH Act побочные действия 3-4 степени тяжести наблюдались только у 17% пациентов, при этом наиболее часто встречающимися тяжелыми токсическими эффектами были анемия (11%) и тромбоцитопения (6%) [3]. Примечательно, что тяжелые формы ксеростомии наблюдались менее чем у 5% пациентов, что значительно ниже исторических показателей при других таргетных видах ПСМА-терапии.
По-видимому, точность таргетной альфа-терапии приводит к меньшему сопутствующему повреждению нормальных тканей. Функция почек, являющаяся критически важным аспектом при таргетной ПСМА-терапии, остается стабильной у большинства пациентов, получающих терапию Актинием-225, при этом нефротоксичность 3-4 степени отмечается менее чем в 3% случаев.
| Категория побочных эффектов | Лютеций-177-ПСМА | Актиний-225-ПСМА | Радий-223 |
|---|---|---|---|
| Гематологические (3-4 степени) | |||
| Анемия | 15-20% | 11% | 10-15% |
| Тромбоцитопения | 10-15% | 6% | 5-10% |
| Нейтропения | 8-12% | 4% | 2-5% |
| Негематологические (любой степени тяжести) | |||
| Сухость во рту (ксеростомия) | 80-90% | 70-80% | 10-20% |
| Тошнота | 50-60% | 40-50% | 30-40% |
| Диарея | 20-30% | 15-20% | 40-50% |
| Органоспецифическая токсичность | |||
| Нефротоксичность (3-4 степени) | 5-8% | 2-3% | <1% |
| Тяжелые формы сухости во рту | 10-15% | <5% | <1% |
| Подавление функции костного мозга | Умеренное | Незначительное | Умеренное |
*Источники: Многочисленные клинические исследования и анализы безопасности, 2021-2025
Методы минимизации рисков и их контроля
Благодаря разработке специализированных протоколов для каждой изотопной программы проактивный контроль побочных эффектов становится все более эффективным. Превентивные меры при ксеростомии, которая относится к числу наиболее распространенных побочных эффектов при ПСМА-терапии, включают защиту слюнных желез перед лечением с помощью холодных компрессов и применение сиалагогических препаратов после лечения.
Наблюдение за нормальным функционированием кроветворной системы проводится в соответствии со стандартизированными протоколами, с возможными интервалами в лечении или корректировкой дозы изотопа в зависимости от восстановления показателей крови. Более низкий профиль миелотоксичности Актиния-225 дат возможность более гибко планировать лечение и потенциально улучшить качество жизни пациента во время терапии.
Созданы и программы наблюдения за пациентами в долгосрочной перспективе для мониторинга отсроченных побочных эффектов, особенно развития вторичных злокачественных новообразований и дисфункции органов. Актуальные данные последующего наблюдения за пациентами, охватывающие период 5 лет после завершения курса лечения, не показывают увеличения частоты вторичных онкологических заболеваний по сравнению со стандартными методами лечения.
Истории об успешном лечении пациентов с раком предстательной железы
Из Колорадо в Берлин: история об успешном лечении пациента из США терапией Лютецием-177
История Джона Бейкера является яркой иллюстрацией твердой решимости и настойчивость в поисках наилучшего решения проблемы со здоровьем. Джону диагностировали рак простаты еще 5 лет назад. Узнав о своем диагнозе, он сразу же приступил к лечению. Джон прошел курс радиотаргетной терапии и термотерапии, но лечение не дало желаемого результата.
Примерно в то же время он узнал, что рак распространился за пределы простаты. Джон и его жена столкнулись с серьезной проблемой: дождаться одобрения страховой компании для покрытия расходов на лечения, что обычно занимает много времени, или искать другие варианты лечения. Именно тогда они и наткнулись на компанию Booking Health и узнали о лечении Лютецием-177.
Джон и его жена связались со специалистами Booking Health. Они хотели начать лечение как можно скорее. «Все прошло как по маслу», – говорит господин Бейкер, вспоминая свой опыт лечения Лютецием-177 в Германии. Каждый этап поездки на лечение был хорошо спланирован, нам все четко объяснили, предоставили необходимую информацию. «Мне не нужно было ни о чем беспокоиться», – говорит Джон Бейкер. Что касается самого лечения, оно не вызвало никакого дискомфорта или побочных эффектов. «Единственным утомительным моментом во всей поездке на лечение в Германию был перелет», – со смехом говорит господин Бейкер. При принятии решения касательно поездки на лечение в Германию для Джона было важно не только то, что терапия Лютецием-177 не вызывает серьезных побочных эффектов по сравнению с классической химиотерапией или другими стандартными методиками, но и ее эффективность. Всего после одного сеанса лечения по результатам визуализационного исследования врачи констатировали отсутствие метастазов в костях, а также у Джона существенно снизился уровень ПСА. «Я бы рекомендовал этот способ лечения всем, при любом виде рака. Терапия довольно простая и легко переносится», – утверждает господин Бейкер.
«Показатели ПСА снизились до нуля»: пациент из США рассказывает о своем опыте лечения рака в Германии
Новая надежда при раке простаты благодаря ПСМА-терапии с Актинием-225
Кристофер Ламби несколько лет боролся с раком простаты. Он испробовал различные стандартные методы, включая гормональную терапию и химиотерапию. К сожалению, лечение оказалось безуспешным и болезнь продолжала прогрессировать. Когда во время очередного планового визуализационного исследования у Кристофера были выявлены метастазы, он практически потерял надежду. Без особого энтузиазма господин Ламби приступил к поискам альтернативных вариантов лечения за границей, результатом которых стало сотрудничество с компанией Booking Health.
После исчерпывающей консультации и всестороннего анализа клинического случая господину Ламби рекомендовали как можно скорее начать ПСМА-терапию с Актинием-225. «Поначалу я был настроен весьма скептически. Я ничего не знал об Актинии: что это такое и как именно он используется для лечения». По прилету в Германию в аэропорту его встретил личный переводчик. «Все прошло гладко. Мне предоставили личного водителя, переводчика и менеджера, который буквально все время оставался со мной на связи», – говорит Кристофер Ламби. Господину Ламби провели обследование и еще одну консультацию, после чего уже на следующий день врачи приступили к лечению. Кристофер Ламби уже испытал на себе лечение по стандартному протоколу, поэтому он опасался серьезных побочных эффектов, которые могли бы существенно повлиять на его качество жизни и профессиональную деятельность. Но он был приятно удивлен отсутствием побочных эффектов после ПСМА терапии с Актинием-225. «Просто невероятно – ни кровотечения, ни рвоты, ни выпадения волос. Процедура прошла легко». А еще больше господин Ламби был удивлен во время контрольного обследования после терапии, ведь его результаты показали, что почти 90% метастазов исчезли после всего лишь одной лечебной процедуры. «После стольких лет борьбы я уже почти потерял надежду. Теперь я даже могу вернуться на работу, хотя раньше не мог и мечтать об этом». Кристофер Ламби счастлив, что решил воспользоваться услугами компании Booking Health для организации своего лечения в Германии. «Моя лучшая инвестиция на сегодняшний день», – со смехом говорит господин Ламби.
Где пройти лечение рака предстательной железы Лютецием-177, Актинием-225 и Радием-223?
Лечение радиоактивными изотопами предлагают центры нуклеарной (ядерной) медицины и специализированные отделения крупных университетских клиник. Некоторые из ведущих медицинских учреждений, в которые может обратиться пациент из любой страны мира, перечислены ниже:
- Университетская клиника Рехтс дер Изар Мюнхен, Отделение нуклеарной медицины. Во главе отделения стоит профессор, доктор медицины Вольфганг Вебер, специализацией которого является радионуклидное лечение рака. Профессор подготовил более 250 статей для ведущих научных журналов, в том числе для издания «Journal of Clinical Oncology».
- Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Матиас Брендель. Он является высококвалифицированным специалистом с богатым экспертным опытом в области радиационной онкологии. На счету профессора Бренделя более 200 научных публикаций. Доктор регулярно принимает участие в национальных и международных конгрессах, посвященных радиоизотопной диагностике и лечению.
- Клиника Гелиос Берлин-Бух, Отделение нуклеарной медицины. Отделение возглавляет профессор, доктор медицины Штефан Дрезель, посвятивший более 22 лет практике в области нуклеарной медицины. Доктор специализируется на ПСМА-терапии Lu-177 при раке предстательной железы на поздних стадиях и терапии Lu-177-DOTATOC при нейроэндокринных опухолях. Профессор Дрезель принимает активное участие в научных исследованиях, на его счету множество научных трудов, а также специалист регулярно выступает на международных медицинских конференциях, посвященных достижениям в области ядерной медицины.
- Университетская клиника имени Карла Густава Каруса Дрезден, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Йорг Котцерке. Профессор более 30 лет работает с методами радиоизотопной диагностики и лечения и является членом правления Немецкого общества нуклеарной медицины (DGN).
- Университетская клиника Эрлангена, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Торстен Куверт. Профессор около 30 лет работает в институтах ядерной медицины и университетских клиниках, сейчас он специализируется на лечении рака предстательной железы и его метастазов.
Анализ соотношения стоимости и эффективности лечения рака предстательной железы
Радионуклидная терапия влечет дополнительные затраты, которые превышают стоимость начального курса лечения. Согласно данным комплексных экономических анализов, эти передовые методы лечения имеют благоприятное соотношение стоимости и эффективности по сравнению с традиционными методами лечения.
ПСМА-терапия Лютецием-177 действительно требует значительных первоначальных затрат, но она демонстрирует экономическую эффективность, если учитывать годы жизни с поправкой на качество (QALY). Терапия Актинием-225 имеет более высокую стоимость за цикл лечения. Однако при рассмотрении различных вариантов лечения стоимость радиолигандной терапии не должна вас пугать, поскольку это один из наиболее эффективных методов с точки зрения клинических результатов, продолжительности курса лечения и периода госпитализации, исключающий сопутствующие расходы и осложнения.
| Вид лечения рака простаты | Средняя стоимость лечения в Германии | Средняя стоимость лечения в США |
|---|---|---|
| ПСМА-терапия с Лютецием-177 при раке предстательной железы с метастазами | €17,000 - €28,000 | от $55,000 за цикл |
| ПСМА-терапия с Актинием-225 при раке предстательной железы с метастазами | €15,000 - €29,000 | от $60,000 за цикл |
| Лечение костных метастазов рака простаты Радием-223 | €21,700 - €23,700 | от $32,000 за цикл |
| Терапия с Лютецием-177-DOTATATE (Lu-177-DOTATATE) при нейроэндокринной опухоли (НЭО) простаты | €14,000 - €28,000 | пока нет в широком доступе |
Связаться с врачом-консультантом
Радионуклидное лечение в ведущих клиниках мира с Booking Health
Пациенты с раком предстательной железы часто не могут пройти лечение Лютецием-177, Актинием-225 или Радием-223 в своей родной стране, поскольку производство радиоактивных материалов и обеспечение высокой степени радиационной защиты – технически сложный процесс. Именно поэтому они ищут подходящие варианты лечения в зарубежных клиниках. Booking Health – оператор медицинского туризма, который более 12 лет занимается организацией радионуклидного лечения в ведущих центрах нуклеарной медицины для пациентов с симптоматическим раком предстательной железы из 75 стран мира.
Booking Health пользуется репутацией авторитетной компании, которая предоставляет персонализированный подбор схемы лечения рака предстательной железы 4 стадии и клиники с прямым бронированием приема в медицинском центре и полной поддержкой на каждом этапе лечения – от решения организационных вопросов до помощи в процессе лечения. Мы предлагаем:
- Оценку и анализ медицинских заключений пациента
- Разработку индивидуальной программы лечения
- Подбор подходящего медицинского учреждения для лечения
- Подготовку медицинской документации и ее направление в выбранную пациентом для лечения клинику
- Консультации с врачами зарубежной клиники для разработки оптимальной медицинской программы на этапе подготовки к поездке на лечение
- Экспертные консультации во время пребывания в больнице
- Последующее консультирование пациента после его возвращения на родину по завершении медицинской программы
- Решение организационных вопросов в рамках подготовки к поездке на лечение за границу
- Координацию и организацию пребывания пациента в другой стране
- Помощь в оформлении визы и бронировании авиабилетов
- Услуги переводчика и персонального координатора, который будет с вами на связи 24/7
- Прозрачные цены на лечение без скрытых платежей
Здоровье – главная ценность в жизни каждого человека, доверять заботу о которой стоит лишь лучшим специалистам с богатым опытом и проверенной репутацией. Booking Health – это ваш надежный партнер, который оказывает всестороннюю помощь на пути к восстановлению здоровья и улучшению качества жизни. Свяжитесь с медицинским консультантом компании, чтобы узнать больше о возможностях персонализированного лечения метастатического рака предстательной железы у ведущих экспертов с использованием инновационных методов.
Инновации в онкологии: опыт пациентов Booking Health
Частые вопросы о метастатическом раке предстательной железы
Связаться с врачом-консультантомЛечение изотопами Лютеция-177 и Актиния-225 – это таргетная ПСМА-терапия с использованием различных видов излучения (бета-излучения и таргетной альфа-терапии). Радий-223 более эффективен в лечении костных метастазов. Для изотопа Лютеций-177 имеет больший диапазон излучения, тогда как Актиний-225 действует дольше и имеет более короткий диапазон излучения, что позволяет проводить лечение без вреда для окружающих здоровых тканей.
Эти методы лечения обычно рекомендуются пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), которым не помогает лечения с помощью гормональной терапии и химиотерапии. Конкретный выбор радиоизотопного метода терапии зависит от количества и локализации метастазов, ранее проведенного курса лечения и общего состояния пациента.
К распространенным побочным эффектам относятся утомляемость, тошнота и временное снижение количества клеток крови. При проведении таргетной ПСМА-терапии со всеми радиофармпрепаратами пациенты испытывают сухость во рту. В некоторых случаях лечение Радием-223 может вызывать диарею. Эти побочные эффекты обычно поддаются лечению и менее серьезны, чем при традиционной химиотерапии.
Клинические испытания показали многообещающие результаты: например, ПСМА-терапия Лютецием-177 продемонстрировала снижение уровня ПСА в 40-60% случаев, в некоторых исследованиях лечение позволило добиться объективного ответа на лечение в 40-50% случаев. Первые исследования ПСМА-терапии Актинием-225 показали еще более высокую частоту ответов на лечение. Что касается терапии Радием-223, оно улучшает общую выживаемость пациентов с костными метастазами.
Во многих случаях для достижения клинического результата достаточно всего одной лечебной процедуры. Возможно также повторное проведение терапии: при ПСМА-терапии Лютцием-177 проводится 4-6 сеансов лечения, при ПСМА-терапии Актинием-225 – 2-4 сеанса и при терапии Радием-223 – 6 сеансов.
Из-за сложного процесса производства изотоп Актиний-225 (Ac-225) менее доступен, чем Лютеций-177 (Lu-177). Lu-177 более широко доступен во многих странах и в различных медицинских учреждениях.
Как правило, терапия Актинием-225 обходится пациентам дороже, чем терапия Лютецием-177 из-за высоких затрат на производство этого изотопа. Однако, как это ни парадоксально, общая стоимость лечения с использованием Ac-225 может быть ниже, поскольку обычно требуется меньше сеансов терапии.
Да, о чем свидетельствуют выводы предварительных исследований. Комбинированная терапия с изотопом Ac-225 и изотопом Lu-177 может повысить эффективность терапевтических протоколов.
Метастатические злокачественные новообразования предстательной железы проявляются болями в костях, усталостью, потерей веса. В анализах крови выявляется повышение уровня ПСА на фоне проводимого лечения.
Стоимость ПСМА-терапии Лютецием-177 составляет около €17 000-€28 000 за курс, тогда как ПСМА-терапия Актинием-225 обойдется в €18 000-€29 000. Узнать цену на такое лечение в конкретной клинике можно на сайте Booking Health
Такое лечение проводят мужчинам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, особенно когда ПСМА-терапия Лютецием-177 не дает желамого результата. В настоящее время терапия Актинием может даже рассматриваться как вариант лечения первой линии.
Как медики, так и сами пациенты отмечают значительное снижение активности рака, при этом уровень ПСА падает до 90% (в около 82% случаев). Оценка уровня ПСМА перед началом терапии является важной мерой для прогнозирования ответа на лечение.
Лечение Актинием-225 способствует снижению прогрессирования и рецидивов рака – по сравнению со стандартными протоколами эффективность этого метода на 40-60% выше.
У пациентов, получавших лечение Актинием-225-ПСМА, наблюдается повышение общей выживаемости примерно на 30% по сравнению с традиционными методами лечения.
На проведении радионуклидной терапии специализируются Университетская клиника Рехтс дер Изар Мюнхен, Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана, Клиника Гелиос Берлин-Бух и Университетская клиника Эрлангена.
В Германии предлагается высококлассное лечение рака предстательной железы на поздних стадиях. Здесь врачи проводят лечение, сочетая инновационные и стандартные подходы в рамках строгих клинических протоколов (с целью достижения максимально эффективных результатов).
Цель радиолигандной терапии – доставка радиоактивных изотопов непосредственно к опухоли. Для этого используются специальные молекулы, которые воздействуют на белки, экспрессируемые опухолями, что обеспечивает прицельное разрушение метастатических клеток рака предстательной железы при минимизации повреждения здоровых тканей.
Как радиолигандная терапия (RLT) может помочь в лечении метастатического рака предстательной железы?
Таргетная радиолигандная терапия направлена на обнаружение специфических антигенов, которые экспрессируются раковыми клетками. Метод обеспечивает локальное воздействие на новообразование, снижая опухолевую нагрузку и облегчая симптомы, что потенциально может продлить выживаемость.
Что влияет на стоимость радиолигандной терапии при лечении метастатического рака предстательной железы?
Стоимость радиолигандной терапии зависит от используемого изотопа и количества проведенных циклов лечения. На стоимость также влияет необходимость проведения дополнительных обследований и продолжительность пребывания пациента в стационаре.
Радиолигандная терапия FAPI может стать отличным дополнением к существующим методам лечения рака предстательной железы. Она воздействует на белок активации фибробластов в микроокружении опухоли, расширяя возможности применения радиолигандной терапии при опухолях, которые не экспрессируют ПСМА.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Яны Дмитришин. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
[1] ZERO Prostate Cancer. Facts & Statistics. https://zerocancer.org/about-prostate-cancer/facts-statistics
[2] National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Prostate Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html
[3] Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): a multicentre, retrospective study. Sathekge, Mike M et al. The Lancet Oncology, Volume 25, Issue 2, 175 - 183. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00638-1/abstract
[4] Ninatti G, et al. Time for action: actinium-225 PSMA-targeted alpha therapy for metastatic prostate cancer - a systematic review and meta-analysis. Theranostics. 2025;15:3386-3399. DOI: 10.7150/thno.106574. [DOI]
[5] Garo ML, et al. [225Ac]Ac-PSMA for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2025;55:e14358 DOI: 10.1111/eci.14358. [DOI]
[6] Benedikt Feuerecker, Robert Tauber, Karina Knorr et al. Activity and Adverse Events of Actinium-225-PSMA-617 in Advanced Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer After Failure of Lutetium-177-PSMA, European Urology, Volume 79, Issue 3, 2021, Pages 343-350, ISSN 0302-2838, https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.11.013. [DOI]
[7] MDPI. Review on the Increasing Role for PSMA-Based Radioligand Therapy in Prostate Cancer. https://www.mdpi.com/2072-6694/16/14/2520#
Читайте:
Комплексное руководство по лечению рака предстательной железы
Лечение рака предстательной железы 4 стадии в Германии и его особенности
