Комплексная иммунотерапия рака печени в Германии: от ранних стадий до метастатического процесса
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Рак печени – одно из самых тяжелых, прогностически неблагоприятных онкозаболеваний. У большинства пациентов эту опухоль невозможно удалить из-за поздней стадии рака или низкого функционального резерва печени. Лучевая терапия и системная химиотерапия на новообразования печени практически не действуют. Тем не менее, врачам удается значительно улучшить результаты лечения с помощью иммунной терапии. В этой публикации мы обсудим стандартные и инновационные способы иммунотерапевтического лечения рака печени, которые применяются в развитых странах.
Содержание
- Когда применяют иммунную терапию при раке печени
- Какие методы иммунотерапии применяют при раке печени
- Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа при раке печени
- Вакцинотерапия
- Адоптивная клеточная терапия
- Где пройти иммунную терапию рака печени
В Германии применяются различные виды иммунотерапии рака печени, включая ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (например, ниволумаб, пембролизумаб), комбинированную иммунотерапию с антиангиогенными препаратами, вакцины на основе дендритных клеток, адоптивную клеточную терапию и другие экспериментальные методы. Выбор схемы лечения зависит от стадии заболевания, молекулярного профиля опухоли и индивидуальных особенностей пациента.
Иммунотерапия эффективна на различных стадиях рака печени, но наиболее часто применяется при метастатическом процессе. В последнее время исследуется возможность применения иммунотерапии в качестве адъювантного лечения после хирургического удаления опухоли или локальных методов терапии (например, радиочастотной абляции) для снижения риска рецидива. Также изучается эффективность неоадъювантной иммунотерапии для уменьшения размеров опухоли перед операцией.
Решение о применении иммунотерапии принимается на основе комплексного обследования, включающего оценку стадии заболевания, функции печени, наличия цирроза или вирусных гепатитов, молекулярно-генетического профиля опухоли и общего состояния пациента. Важную роль играют такие факторы, как уровень альфа-фетопротеина, экспрессия PD-L1, наличие определенных генетических мутаций. В немецких клиниках проводится тщательная диагностика, включая биопсию опухоли и современные методы визуализации, для выбора оптимальной тактики лечения.
Иммунотерапия предлагает новые возможности в лечении рака печени, особенно в случаях, когда провести операцию невозможно. Она эффективна при резистентности к стандартной терапии, обеспечивает более длительный контроль над заболеванием и потенциально улучшает качество жизни пациентов. В некоторых случаях иммунотерапия позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациентов с распространенным раком печени. Кроме того, иммунотерапия имеет меньше побочных эффектов по сравнению с традиционной химиотерапией.
Германия предлагает доступ к самым современным методам иммунотерапии рака печени, включая участие в клинических исследованиях новых препаратов. Немецкие онкологические центры обладают передовым оборудованием, большим опытом в проведении иммунотерапии при опухолях печени и используют мультидисциплинарный подход к лечению. Здесь доступны персонализированные программы лечения, сочетающие различные методы терапии для достижения максимальной эффективности, а также инновационные методы мониторинга ответа на лечение, включая современные методы визуализации и анализ циркулирующей опухолевой ДНК. Кроме того, немецкие клиники имеют опыт в лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, такими как цирроз или вирусные гепатиты.
Когда применяют иммунную терапию при раке печени
Гепатоцеллюлярная карцинома – это агрессивная злокачественная опухоль печени, четвертая причина смерти от онкозаболеваний в мире. Ежегодно от этой патологии умирает более 800 тысяч человек.
Заболевание можно лечить с помощью хирургии только на ранней стадии. Но в 80% случаев рак печени выявляют поздно, когда удалить опухоль уже невозможно. Поэтому пятилетняя выживаемость пациентов с первичным раком печени составляет 15%, а медиана выживаемости, в зависимости от стадии, – от 6 до 20 месяцев.
Иммунная терапия рассматривается как метод лечения, который должен значительно увеличить выживаемость пациентов с поздними стадиями онкопатологии. Кроме того, её используют после операций и малоинвазивных процедур (абляции, химиоэмболизации) для снижения риска рецидива рака.
Какие методы иммунотерапии применяют при раке печени
Иммунотерапия уже стала четвертым по значимости методом лечения в онкологии, после операции, радиотерапии и химиотерапии. При некоторых болезнях она демонстрирует более высокую эффективность по сравнению с цитостатической химиотерапией.
Уже разработаны иммунотерапевтические методики, которые позволяют добиться многолетней ремиссии или вылечить несколько видов рака даже на 4 стадии. Хотя в лечении рака печени достижения иммунной онкологии пока что скромнее, это направление считается очень перспективным. Поэтому прямо сейчас в мире проводятся сотни доклинических и клинических исследований, направленных на оценку эффективности различных вариантов иммунотерапии при первичном раке печени. В том числе в настоящее время проходит более 30 клинических исследований III фазы, то есть, одобрение новых препаратов и процедур ожидается уже в ближайшее время.
Пока что единственным стандартным методом иммунотерапии рака печени считаются ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО). Также в рамках клинических исследований применяются различные вакцины, включая вакцины на основе дендритных клеток, онколитические вирусы и несколько видов адоптивной клеточной терапии.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа при раке печени
Печень считается иммунотолерантной тканью. Через печень проходит всё, что всасывается в кишечнике, включая огромное количество бактериальных и других антигенов. Поэтому иммунитет здесь ослаблен, чтобы избежать ненужного воспаления и повреждения.
Чтобы защититься от избыточных воспалительных реакций, клетки печени экспрессируют PD-L1, интерлейкин-10, простагландины и другие молекулы, подавляющие иммунитет. У большинства пациентов с раком печени наблюдается повышенная экспрессия PD-1 и PD-L1. Она связана с быстрым прогрессированием заболевания и плохим прогнозом, так эти иммуносупрессивные молекулы мешают иммунитету сдерживать опухолевый рост.
Механизм действия ИКТИО основан на блокировании молекул PD-1 и PD-L1. В результате применения этих лекарств опухоль имеет меньше возможностей уклоняться от атак иммунной системы.
К настоящему времени для лечения рака печени уже одобрены шесть препаратов этой фармакологической группы. Некоторые применяются при неоперабельном раке в качестве терапии первой линии, потому что иммунная терапия рака печени эффективнее системной химиотерапии. Другие ИКТИО используются как лекарства второй или третьей линии. Эффективность этих лекарств выше, когда они сочетаются с таргетной терапией бевацизумабом.
Не стоит рассчитывать, что ИКТИО смогут вылечить рак печени последней стадии. Но у пациентов, которые ответили на терапию, продолжительность жизни может увеличиться на несколько лет.
Лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа представляет собой внутривенные инфузии с интервалами от 2 до 6 недель в зависимости от используемого препарата. Терапия хорошо переносится, особенно если сравнивать с химиотерапией. Самый частый побочный эффект – это повышенные ферменты печени в крови. Также возможно повышение температуры тела, слабость, тошнота, запор или диарея.
Вакцинотерапия
Уже разработано множество вакцин для лечения рака печени, включая цельноклеточные, пептидные вакцины, вакцины на основе дендритных клеток, онколитические вирусы и ДНК-агенты. Некоторые препараты уже демонстрируют значительные успехи в клинических исследованиях.
Лечение дендритными клетками. Большие надежды возлагаются на дендритноклеточные вакцины. Дендритные клетки являются разновидностью иммунных клеток, которые демонстрируют опухолевые и другие антигены Т-клеткам. С их помощью Т-клетки учатся распознавать опухоль и более активно её атакуют.
Суть метода лечения рака печени состоит в том, что у человека берут кровь, получают из неё дендритные клетки, обрабатывают опухолеспецифическими антигенами и возвращают в организм. В результате усиливается противоопухолевая иммунная реакция.
В настоящее время большинство дендритноклеточных вакцин проходят I и II фазы клинических исследований. Некоторые препараты демонстрируют очевидные успехи в лечении рака печени. Например, препарат иликсаденцел представляет собой дендритные клетки, стимулируемые GM-CSF и IL-4. Ранние фазы исследований показывают, что эта вакцина может увеличить выживаемость пациентов, причем эффект зависит от введенной дозы препарата. После введения пациентам с последней стадией рака печени 10 миллионов жизнеспособных дендритных клеток медиана выживаемости составила 7,4 месяца, в то время как введение 20 миллионов клеток позволило повысить этот показатель до почти 12 месяцев.
Онколитические вирусы. Это вирусы, разрушающие раковые клетки. Они распадаются, и в кровь попадает большое количество антигенов, которые стимулируют иммунную систему. Некоторые препараты показывают хорошие результаты, увеличивая продолжительность жизни пациентов. Например, онколитический вирус JX-594 (Pexa-Vec) в рандомизированном исследовании II фазы применяли в высоких и низких дозах. При введении низкой дозы медиана выживаемости составила 6,7 месяцев, а при использовании высоких дозировок она повысилась до 14,1 месяцев.
Адоптивная клеточная терапия
При этом варианте иммунотерапии рака печени у человека из крови берут иммунные клетки, изменяют их для усиления противоопухолевых свойств и возвращают в организм. Это могут быть клетки разных типов: например, натуральные киллеры, инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) или цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK).
Сами большие надежды возлагаются на CAR-Т-клеточную терапию, так как она хорошо себя зарекомендовала при некоторых других онкозаболеваниях. Пока что проходят ранние фазы исследований по оценке эффективности и безопасности этой методики при раке печени. В одном из исследований достигнута однолетняя выживаемость 50,5%, а трехлетняя 10,5%, что неплохо, с учетом поздней стадии заболевания. В этом исследовании некоторые пациенты достигли частичного ответа (уменьшение опухолей более чем на треть), и один из них всё ещё оставался жив на момент публикации результатов, хотя прошло почти 4 года с момента применения CAR-Т-клеточной терапии. Таким образом, это многообещающий метод лечения рака печени. Его проблема пока что состоит в том, что только небольшая часть пациентов отвечают на терапию. Зато ответившие могут рассчитывать на длительную ремиссию онкологического заболевания.
Также неплохие результаты демонстрирует CIK-иммунотерапия. Пациентам вводят аутологичные (собственные), измененные в лабораторных условиях цитокин-индуцированные клетки-киллеры. Систематический обзор 13 исследований II и III фазы показал, что CIK снижают риск рецидива и повышают выживаемость пациентов после резекции печени. Максимальную пользу от лечения получают пациенты с опухолями размером более 5 см, которым инфузии CIK проводили не менее 8 раз.
Другое исследование этого вида иммунотерапии при раке печени показало, что CIK эффективна в сочетании с малоинвазивными методиками: химиоэмболизацией и радиочастотной абляцией. Медиана выживаемости пациентов, которые получили CIK, увеличилась до 56 месяцев по сравнению с 31 месяцем в группе контроля.
Где пройти иммунную терапию рака печени
Чтобы получить иммунотерапию рака печени стандартными или инновационными методами, вы можете поехать в Германию. Лучшие клиники мира уже применяют не только ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, но и противораковые вакцины, дендритные клетки, онколитические вирусы, CIK и CAR-Т-клеточную терапию.
Используйте сервис Booking Health, чтобы записаться на лечение. Среднюю стоимость обследования и цены на лечение вы также найдете на сайте Booking Health. Мы поможем подобрать клинику с приемлемой стоимостью лечения, которая использует инновации и демонстрирует высокие показатели успешности в лечении рака печени, и организуем вашу поездку в Германию.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Больше информации в интервью:
ИННОВАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ В ГЕРМАНИИ – интервью с профессором Франком Гансауге
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
Читайте:
Лечение рака печени 4 стадии в Германии
Лечение рака дендритными клетками в Германии - Вакцинация против рака
Адаптивная клеточная терапия: CAR T-клеточная терапия
