Комплексная иммунотерапия колоректального рака в Германии: от ранних стадий до метастатического процесса
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Иммунотерапия рака толстой кишки – инновационный метод лечения, который способен помочь людям с резистентностью к химиопрепаратам и таргетной терапии. После появления метастазов опухоли кишечника часто становятся устойчивыми к стандартным лекарствам и продолжают активно прогрессировать. Клиники в Германии предлагают пациентам обновленные медицинские протоколы и проводят курс иммунной терапии, выбирая для каждого наиболее подходящий препарат и схему лечения. Вы можете найти подробную информацию о немецких клиниках, медицинских программах и стоимости лечения рака кишечника иммунотерапией на сайте Booking Health.
Содержание
- Когда при раке кишечника проводится иммунотерапия
- Виды иммунотерапии при раке кишечника
- Как проводится иммунотерапия при раке кишечника
- Преимущества иммунотерапии при раке кишечника
- Иммунотерапия при раке кишечника в Германии
Иммунотерапия наиболее эффективна при колоректальном раке с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR). Эти типы опухолей обычно лучше отвечают на иммунотерапию из-за большего количества мутаций и неоантигенов. Однако исследования продолжаются, и спектр применения иммунотерапии постепенно расширяется.
В Германии применяются различные виды иммунотерапии рака кишечника, включая ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (например, пембролизумаб, ниволумаб), вакцины на основе дендритных клеток, адоптивную клеточную терапию и другие экспериментальные методы. Также исследуются комбинированные подходы, сочетающие иммунотерапию с химиотерапией или таргетной терапией.
Решение о применении иммунотерапии принимается на основе комплексного обследования, включающего определение MSI статуса, анализ мутаций в генах KRAS и BRAF, оценку экспрессии PD-L1, а также оценку общего состояния пациента и стадии заболевания. В немецких клиниках проводится тщательное молекулярно-генетическое профилирование опухоли для выбора оптимальной тактики лечения.
Какие преимущества имеет иммунотерапия по сравнению с традиционными методами лечения рака кишечника?
Иммунотерапия эффективна в случаях, когда традиционные методы лечения не дают результата или перестают работать. Она часто имеет меньше побочных эффектов по сравнению с химиотерапией, может обеспечивать более длительный контроль заболевания и улучшать качество жизни пациентов. У некоторых пациентов иммунотерапия способна вызвать длительную ремиссию даже при метастатическом раке кишечника.
Германия предлагает доступ к самым современным методам иммунотерапии, включая экспериментальные препараты в рамках клинических исследований. Немецкие онкологические центры обладают большим опытом применения иммунотерапии, используют персонализированный подход к каждому пациенту и имеют возможность быстро реагировать на побочные эффекты. Кроме того, в Германии доступны комплексные программы лечения, сочетающие различные методы для достижения максимальной эффективности. Здесь также применяются передовые методы диагностики и контроля лечения, включая жидкостную биопсию и анализ циркулирующей опухолевой ДНК, что позволяет точно оценивать эффективность и своевременно корректировать терапию.
Когда при раке кишечника проводится иммунотерапия
Оптимальное время для проведения иммунной терапии – после хирургического удаления опухоли кишечника и, по возможности, разрушения наиболее крупных метастазов.
Основные кандидаты на иммунотерапию при раке толстой кишки – это пациенты с высокой степенью микросателлитной нестабильности (MSI), выявленной по результатам генетического анализа удаленной опухоли пищеварительной системы. В геноме человека есть 4 гена, которые отвечают за исправление ошибок при копировании ДНК – это обязательный этап размножения всех клеток. Если один или несколько из этих генов повреждены, то в клетках накапливается ДНК с дефектами – в медицине это называется микросателлитной нестабильностью.
Высокий уровень микросателлитной нестабильности встречается у 15% пациентов с колоректальным раком. Такие пациенты:
- Имеют низкий риск метастазирования первичной опухоли (на 4 стадии рака высокая MSI выявляется не более, чем у 3-4% пациентов).
- Получат максимальный результат от иммунной терапии, в частности с применением препаратов из группы ингибиторов рецептора PD-1.
- Должны пройти обследование на синдром Линча – наследственное злокачественное поражение кишечника, при котором часто выявляются сопутствующие опухоли желудка, мочевыводящих путей, яичников, головного мозга и других органов. В этом случае врачи также рассматривают вариант проведения иммунотерапии рака пищевода, иммунотерапии рака желудка и т.д.
Оценка степени микросателлитной нестабильности позволяет врачам оценить и потенциальную чувствительность опухоли к химиопрепаратам – производным платины, простым алкилирующим медикаментам, 5-фторурацилу. Это важно, поскольку курсы химиотерапии и иммунотерапии часто комбинируют.
По результатам последних исследований, имеет смысл начинать иммунотерапию раньше и применять ее даже у пациентов с начальными стадиями онкологии. Это позволяет быстрее достичь ремиссии и в несколько раз увеличивает продолжительность жизни.
Виды иммунотерапии при раке кишечника
Опухоли кишечника успешно избегают атак противоракового иммунитета при помощи различных механизмов: синтезируя иммуносупрессивные вещества, стимулируя развитие воспаления и т.д. Задача иммунной терапии – противостоять этим механизмам и активировать естественный противораковый иммунитет пациента. При этом немецкие онкологи используют несколько групп лекарственных средств. Иммунотерапия учитывает наличие микросателлитной нестабильности (MSI), KRAS мутации и BRAF мутации для определения оптимальной тактики лечения. Неоантигены также становятся мишенями для адъювантной иммунотерапии и неоадъювантной иммунотерапии.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа – наиболее изученная группа препаратов в лечении рака кишечника. Это моноклональные антитела, которые избирательно действуют на конкретные молекулы иммунных клеток пациента, в норме разрушающих злокачественные опухоли. Таких молекул несколько – это PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, TIM-3, BTLA, IDO и LAG-3. Врачи выбирают лекарство в зависимости от результатов гистологического и генетического анализа опухоли, поэтому важно провести эти исследования корректно. Как уже указывалось выше, врачи достигают наиболее высоких показателей успешности лечения при высоком уровне микросателлитной нестабильности удаленной опухоли. После применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа восстанавливается нормальная работа собственного противоракового иммунитета человека.
Вакцинация. Противораковые вакцины помогают преодолеть маскировку опухоли и сделать ее видимой для иммунных клеток-киллеров. При колоректальном раке применяют несколько типов вакцин:
- Аутологичные вакцины создают на основе частей опухоли пациента. Антигены опухоли в такой вакцине отлично видны для противоракового иммунитета, и таким образом запускается мощный иммунный ответ. К сожалению, эти препараты работают не у всех людей и вызывают побочные эффекты.
- Пептидные вакцины – более специфичный вид вакцин, которые действуют на клетки с конкретными опухолевыми маркерами, например, раковым эмбриональным антигеном (РЭА) или бета-ХГЧ.
- Вакцины с дендритными клетками – наиболее изученный и широко применяющийся вид вакцин, безопасность и эффективность которых подтверждена в десятках клинических исследований. Они создаются на основе удаленного во время операции опухолевого материала или синтетических компонентов опухоли. Зрелые дендритные клетки встраиваются в естественный противораковый иммунитет и существенно повышают его активность на всех стадиях болезни. Вакцины формируют стойкий иммунитет, который сохраняется несколько месяцев после завершения курса лечения.
Адаптивный перенос клеток – эффективная методика, которая включает забор иммунных клеток пациента (Т-клеток) и их «обучение» в лабораторных условиях. После завершения лабораторной обработки Т-клетки становятся более активными и многочисленными, а также лучше распознают раковые клетки. Измененные Т-клетки вводят пациенту внутривенно; эта процедура не требует госпитализации и не вызывает побочных эффектов.
Агонисты толл-подобных рецепторов (TLR). Толл-подобные рецепторы расположены на иммунных клетках, которые присутствуют у человека с рождения. Один из десяти типов таких рецепторов, а именно TLR-9, способен защищать слизистую оболочку кишечника от развития злокачественных опухолей. Агонисты толл-подобных рецепторов усиливают эту способность и позволяют бороться с уже сформировавшимися опухолями кишечника.
Коррекция микробиома кишечника. Этот метод лечения находится на этапе разработки. Его суть заключается в том, что иммунная система взаимодействует с населяющими кишечник бактериями (микробиомом). Изменение состава и активности микробиома может усиливать действие химиотерапии и иммунотерапевтических средств. С другой стороны, длительное проведение химиотерапии нарушает нормальный состав микрофлоры кишечника, и врачи должны учитывать это при планировании лечения. В ходе клинических исследований изучается взаимное влияние микробиома и лекарственных средств (химиотерапии, иммунной терапии).
Как проводится иммунотерапия при раке кишечника
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ингибиторы PD-1/PD-L1, ингибиторы CTLA-4) вводятся внутривенно, в условиях дневного стационара. Пациент получает препарат каждые 3-6 недель, в зависимости от индивидуальной схемы лечения. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа хорошо переносятся, побочные эффекты незначительные: это утомляемость, потеря аппетита, тошнота и диарея.
Вакцины против рака кишечника вводятся подкожно, тоже в условиях дневного стационара. Если говорить о вакцинации дендритными клетками, то курс лечения включает 3-5 процедур с интервалом в несколько недель.
Адоптивная клеточная терапия – однократная манипуляция, которая проводится в стационаре. Госпитализация обязательна, поскольку перед инфузией модифицированных CAR T-клеток пациенты проходят высокодозную химиотерапию. Лабораторный этап подготовки CAR T-клеток может занимать до 3 недель, поэтому пациент посещает клинику дважды: для сдачи крови и непосредственно для лечения.
Агонисты Toll-подобных рецепторов и коррекция микробиома кишечника в настоящее время используются в клинических исследованиях, согласно их утвержденным протоколам.
Преимущества иммунотерапии при раке кишечника
В странах с развитой медициной иммунная терапия все чаще становится одним из методов первой линии для лечения рака кишечника, хотя изначально она применялась только у людей с поздними стадиями онкологии: метастатическими и резистентными к лечению опухолями. Если химиотерапия и таргетная терапия перестают действовать, то средняя продолжительность жизни человека с метастатическим раком кишечника составляет 6 месяцев. В странах с низким уровнем развития медицины устойчивость опухоли к стандартной химиотерапии фактически означает, что возможности оказания медицинской помощи исчерпаны, и врачи перейдут к симптоматическому и паллиативному лечению.
Такое показание к проведению иммунотерапии было оправданным: при переходе на этот вид лечения врачи могли существенно продлить жизнь пациентов. Например, после проведения адаптивного переноса клеток средняя продолжительность жизни людей с метастатическим раком кишечника повышается с 14 до 28 месяцев.
Следующим шагом в медицинской практике стало назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и проведение вакцинации дендритными клетками на более ранних стадиях болезни, когда остальные методы лечения еще себя не исчерпали. Единственным условием было предварительное хирургическое удаление опухоли, если врачи считали такую операцию целесообразной.
Исследования и практический опыт врачей показывают, что после начала курса иммунотерапии в крови пациентов появляется множество цитотоксических Т-лимфоцитов – клеток, которые активно разрушают первичную опухоль кишечника и ее метастазы. Прогрессирование рака замедляется, вплоть до ремиссии даже на поздних стадиях.
Анализ циркулирующей опухолевой ДНК с помощью жидкостной биопсии позволяет реализовать принципы персонализированной медицины и контролировать ответ на терапию. Комбинированное лечение с иммунотерапией также направлено на преодоление иммунорезистентности, но оно требует тщательного наблюдения за иммуноопосредованными побочными эффектами, потенциальной псевдопрогрессией или гиперпрогрессией болезни.
| Стадия рака | Ответ на стандартный протокол лечения | Ответ на стандартный протокол лечения + Иммунотерапия |
| 3 стадия | 50% | 70% |
| 4 стадия | 20% | 50% |
Иммунотерапия при раке кишечника в Германии
Если вы хотите пройти иммунотерапию на любой стадии рака кишечника, но ваша клиника не проводит этот вид лечения или не имеет достаточного опыта, то вы можете приехать на лечение в немецкий онкологический центр. Онкологи Германии активно применяют иммунотерапевтические препараты всех групп и готовы помочь людям со всеми видами колоректальных опухолей.
Booking Health поможет вам приехать на лечение. Booking Health более 12 лет занимается организацией лечения людей из 75 стран мира в специализированных онкологических центрах Германии. Средние цены на обследование и лечение вы также найдете на сайте Booking Health.
Команда Booking Health состоит из врачей, менеджеров по работе с пациентами и менеджеров по туризму. В их задачи входит:
- Выбор наиболее подходящего онкологического центра или отделения онкологии крупной университетской клиники
- Запись на прием в удобное для вас время, без длительного ожидания
- Организация предварительной дистанционной консультации с лечащим врачом
- Подготовка программы дообследования или лечения – вы можете заранее оценить ее продолжительность и среднюю стоимость
- Исключение налогов для иностранных пациентов из стоимости медицинских услуг (экономия до 50%)
- Дополнительный врачебный контроль всех этапов медицинской программы
- Помощь в приобретении лекарств для продолжения курса лечения в своей стране
- Коммуникация с больницей после завершения лечения, получение и перевод на ваш язык медицинских рекомендаций
- Контроль цен и счетов из клиники, возврат неизрасходованных средств
- Организация дополнительных обследований или реабилитации, если в этом будет необходимость
- Сервис высочайшего уровня: помощь в получении визы, бронирование жилья, билетов, трансфера
- Услуги переводчика
Заполните форму «Нужна помощь?», и в тот же день с вами свяжется менеджер по работе с пациентами, чтобы начать организацию лечения в Германии.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Больше информации в интервью:
ИННОВАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ В ГЕРМАНИИ – интервью с профессором Франком Гансауге
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
Journal of Gastrointestinal Oncology
NIH, National Library of Medicine
Читайте:
Лечение рака толстой кишки 4 стадии в Германии
Лечение рака кишечника дендритными клетками в Германии
Топ 10 лучших клиник по лечению рака кишечника в Германии
