Комплексное руководство по лечению рака щитовидной железы 4 стадии

Сам факт того, что заболевание относится к 4 стадии, еще ничего не говорит пациенту о серьезности его клинической ситуации: при разных подтипах опухоли показатель 5-летней выживаемости может составлять как 71%, так и всего 5% [2]. Разница в прогнозе между папиллярным раком щитовидной железы, который лучше поддается лечению, и анапластическим раком настолько велика, что определение подтипа опухоли – это не просто предварительный шаг перед планированием лечения, а необходимое условие для того, чтобы лечение вообще можно было грамотно спланировать.

По прогнозам Американского онкологического общества, в 2026 году в США будет зарегистрировано примерно 45 240 новых случаев рака щитовидной железы и 2 320 летальных исходов [1], причем более половины новых диагнозов будут поставлены на стадии локализованной опухоли. На момент обращения за медицинской помощью метастатический рак щитовидной железы диагностируют только у 3% пациентов, однако для этих пациентов решения, принимаемые в отношении определения стадии заболевания, молекулярного профилирования и последовательности лечения, влекут за собой последствия, с которыми пациенты на более ранних стадиях не сталкиваются с такой же остротой. Данное руководство предназначено для этой небольшой группы –  3% пациентов, у которых заболевание уже распространилось, а варианты лечения определяются не только стадией, но и биологическими особенностями опухоли, и для которых разница между правильной и неправильной терапевтической тактикой измеряется не столько комфортом, сколько шансами на выживание.

Ключевые тезисы

• Рак щитовидной железы 4 стадии – это не одно заболевание: его течение и лечение значительно различаются в зависимости от гистологического подтипа – от медленно прогрессирующих папиллярных опухолей до анапластического рака, при котором состояние пациента может ухудшиться до критического в течение всего нескольких дней после постановки диагноза.
• На 4 стадии оптимальный вид системной терапии подбирается на основании молекулярного профиля опухоли, а не применяется единый стандартный протокол для всех пациентов.
• При анапластическом раке щитовидной железы срочное тестирование на мутацию гена BRAF сразу после постановки диагноза и начало лечения в течение нескольких дней могут полностью изменить дальнейший ход терапевтического процесса.
• Хирургическое вмешательство по-прежнему остается основным методом лечения в тех случаях, когда заболевание еще считается резектабельным, и часто проводится в сочетании с терапий радиоактивным йодом (РАЙ), таргетной терапией или обоими методами.
• Радиоактивный йод эффективен только для борьбы с опухолями, активно поглощающими йод – когда опухоли перестают его поглощать, на первый план выходят другие методы лечения.
• При выявлении конкретного «драйвера» – мутации или генного слияния – все чаще в качестве лечения первой линии выбирают таргетную терапию, воздействующую именно на это изменение, вместо более универсальных мультикиназных препаратов.
• На 4 стадии заболевания долгосрочное наблюдение, визуализационная диагностика и участие специалистов различных профилей имеют большее значение, чем на любой более ранней стадии.

Особенности рака щитовидной железы 4 стадии

При раке щитовидной железы 4 стадии заболевание распространяется за пределы щитовидной железы на близлежащие структуры или на отдаленные органы, такие как легкие или кости – прогрессирование классифицируется на четыре основные стадии в зависимости от размера опухоли, локальной инвазии онкопроцесса и степени метастазирования заболевания [4]. На 1 и 2 стадиях заболевание обычно не выходит за пределы щитовидной железы, но могут присутствовать минимальные поражения лимфатических узлов. На 3 стадии констатируется распространение опухоли за пределы капсулы щитовидной железы или поражение регионарных лимфатических узлов без признаков отдаленного метастазирования. 4 стадия характеризуется прорастанием опухоли в окружающие ткани или образованием отдаленных метастазов – это стадия, на которой планирование лечения становится наиболее сложным и имеет самые серьезные последствия.

Локализованный и метастатический рак щитовидной железы 4 стадии

На стадии 4А происходит распространение заболевания на близлежащие ткани – гортань, трахею или пищевод, а также возможно поражение регионарных лимфатических узлов. Однако отдаленные метастазы на этой стадии отсутствуют. На данной подстадии все еще возможно проведение хирургического вмешательства, как правило, в сочетании с дополнительными методами лечения. Стадия 4B указывает либо на обширное локальное поражение крупных сосудов шеи или позвоночника, либо на развитие отдаленных метастазов – состояния, при которых куративное (излечивающее) хирургическое лечение обычно становится нецелесообразным, и основной целью терапии становится контроль заболевания и сохранение качества жизни.

Характеристики рака щитовидной железы 4 стадии

Для рака щитовидной железы 4 стадии характерны выраженное локальное поражение тканей, вовлечение лимфатических узлов и распространение в отдаленные органы, однако агрессивность такого распространения значительно варьируется в зависимости от гистологического типа опухоли, темпов ее роста, молекулярных характеристик и степени метастазирования. Папиллярная и фолликулярная карциномы прогрессируют медленнее, хотя их поведение может меняться по мере роста опухоли, развития экстратиреоидной инвазии или приобретения резистентности к стандартным методам лечения. Анапластический рак щитовидной железы представляет собой противоположный полюс этого спектра – стремительный рост опухоли, раннее метастазирование и критическая необходимость незамедлительного лечения, которой не требует ни один другой подтип рака щитовидной железы 4 стадии.

Существует два основных пути распространения метастатического рака щитовидной железы [4]:

• Лимфатическое метастазирование – наиболее типичный путь распространения заболевания до шейных лимфатических узлов, который может привести к рецидиву в области шеи.
• Гематогенное метастазирование – распространение рака через кровь, объясняющее отдаленные очаги опухоли в легких и костях, где метастазы вызывают постоянный кашель или одышку в легких, а также боль, переломы или осложнения со стороны позвоночника в костях.

При персонализированном планировании лечения на 4 стадии хирургическая операция, системное лечение и таргетные подходы, которые назначаются на основании профиля конкретной опухоли, сочетаются с долгосрочным мониторингом с использованием методов визуализационной диагностики и анализа биомаркеров опухоли, которые позволяют вносить коррективы в план лечения по мере развития заболевания.

Основные подтипы рака щитовидной железы 4 стадии

Гистологический подтип – это не второстепенная деталь стадирования, а фактор, определяющий, какие методы лечения применимы, какие противопоказаны и как заболевание, вероятнее всего, будет развиваться в последующие месяцы и годы после постановки диагноза. Два пациента с одинаковой 4 стадией рака могут иметь настолько разные прогнозы и вариации течения болезни, что одна только стадия почти ничего не говорит о клинической ситуации каждого из них.

Папиллярный рак щитовидной железы является наиболее распространенным подтипом заболевания [5, 6] и имеет наиболее благоприятный прогноз на поздних стадиях – опухоль медленно растет и в основном распространяется через лимфатическую систему в шейные лимфатические узлы, а не сразу же поражает отдаленные органы. Если опухолевая ткань сохраняет способность накапливать йод, терапия радиоактивным йодом все еще считается эффективным вариантом лечения, но если эта способность утрачена, в игру вступают ингибиторы тирозинкиназ, позволяя воздействовать на заболевание там, где одной терапии РАЙ уже недостаточно.

Фолликулярный рак щитовидной железы развивается совершенно иначе – гематогенным, а не лимфатическим путем, достигая легких, костей и иногда печени через сосудистую инвазию, что объясняет появление отдаленных метастазов на более ранних стадиях заболевания, чем при папиллярном раке. Даже при выраженном ответе на лечение со временем может развиться резистентность, поэтому терапевтическую тактику необходимо регулярно пересматривать, а не следовать одобренному первоначальному протоколу.

Карцинома из клеток Гюртле имеет общую классификацию с фолликулярным раком, но отличается от него поведением [7]. Сосудистая инвазия развивается на ранних стадиях, часто образуются отдаленные метастазы, а поглощение йода настолько низкое, что терапия РАЙ у большинства пациентов не дает эффекта, что сужает спектр лечебных методов, оставляя хирургическое вмешательство в качестве основного подхода, который в отдельных случаях дополняется дистанционной лучевой терапией или системной терапией. Прогноз хуже, чем при классической фолликулярной или папиллярной карциноме именно потому, что два фактора, в наибольшей степени ограничивающие возможности лечения – резистентность к радиоактивному йоду (РАЙ) и отдаленное метастазирование – в основном сопутствуют друг другу.

Медуллярный рак щитовидной железы отличается от эпителиальных подтипов опухоли по биологическим характеристикам – он возникает из парафолликулярных С-клеток, несет мутации гена RET и в значительной части случаев ассоциируется с наследственными синдромами, включая МЭН 2А и 2В. Данная опухоль не реагирует ни на радиоактивный йод, ни на подавление ТТГ, характеризуется гематогенным метастазированием в лимфатические узлы и отдаленные органы, а прогноз варьируется от умеренного до неблагоприятного в зависимости от генетического «драйвера» и степени распространения на момент постановки диагноза.

Анапластический рак щитовидной железы относится к категории неотложных состояний, с которым не может сравниться ни один другой подтип рака щитовидной железы. Локальное распространение опухоли происходит быстро – на ранних стадиях обычно поражаются трахея, пищевод и крупные сосуды шеи, а отдаленные метастазы в легкие, мозг и кости либо уже присутствуют на момент постановки диагноза, либо развиваются в течение всего нескольких недель. Лечение является комплексным и требует немедленного начала: выполняется хирургическая операция, если анатомические особенности позволяют ее провести, в комплексе с лучевой терапией, химиотерапией и таргетной терапией BRAF/MEK для подгруппы пациентов, у которых в опухоли содержится соответствующая мутация. Выживаемость у большинства пациентов измеряется месяцами, однако для пациентов с выявляемым таргетным «драйвером» эти сроки в настоящее время изменились, поэтому при анапластическом раке щитовидной железы даже считанные часы между постановкой диагноза и проведением молекулярного тестирования имеют значение – ни при одном другом подтипе заболевания эти временные сроки не играют такой роли.

В таблице ниже представлен сравнительный обзор этих типов рака с учетом темпов роста, особенностей распространения и ответа на лечение, что свидетельствует о важности точной диагностики при выборе наиболее эффективной терапевтической тактики.

*На основании клинических данных Booking Health и опубликованных материалов. Фактические результаты могут отличаться в зависимости от состояния здоровья пациента и выбранного протокола лечения.

Молекулярное тестирование при раке щитовидной железы 4 стадии

На 4 стадии выбор метода системной терапии определяется на основании молекулярного профиля опухоли, а не только результатов гистологического исследования. Поэтому расширенное молекулярное тестирование (секвенирование нового поколения, охватывающее анализ как ДНК, так и РНК, с использованием панели для выявления генетических слияний) обычно проводится до начала системного лечения первой линии, а не после того, как стандартные варианты лечения оказываются неэффективными.

Большинство клинически значимых изменений, влияющих на тактику лечения, связаны всего с несколькими ключевыми «драйверами». Мутация BRAF V600E встречается примерно в 40-60% случаев папиллярного рака щитовидной железы. Слияния RET обнаруживаются примерно в 7-15% случаев дифференцированного рака щитовидной железы 4 стадии при использовании современных панелей NGS – эти показатели выросли по мере повышения чувствительности секвенирования. Слияния NTRK встречаются реже, примерно в 2-3% случаев у взрослых, а слияния ALK – еще реже. При медуллярном раке щитовидной железы клинически значимым событием является вовсе не слияние, а мутация RET. Мутации RAS также распространены среди подтипов рака щитовидной железы 4 стадии, но для RAS в настоящее время нет соответствующего класса таргетных препаратов, как для BRAF, RET или NTRK, поэтому она идентифицируется скорее в прогностических и классификационных целях, чем в качестве прямой мишени для лечения [4].

Наряду с геномным тестированием тиреоглобулин по-прежнему остается стандартным опухолевым биомаркером для мониторинга дифференцированного рака щитовидной железы 4 стадии, в то время как кальцитонин и РЭА выполняют ту же функцию мониторинга при медуллярном раке щитовидной железы.

Стандартные протоколы лечения рака щитовидной железы 4 стадии

Лечение рака щитовидной железы 4 стадии требует разработки индивидуальной терапевтической схемы, направленной на контроль опухоли и уничтожение метастазов. Каждый клинический случай уникален, поэтому онкологи обычно используют комбинацию методов лечения рака щитовидной железы 4 стадии для повышения продолжительность жизни и сохранения качества жизни пациента.

Хирургическое лечение рака щитовидной железы 4 стадии

В рамках персонализированного плана лечения операция по-прежнему остается основой лечения рака. При лечении пациентов с раком щитовидной железы 4 стадии для резекции первичной опухоли требуется полное удаление щитовидной железы, а в случаях поражения лимфатических узлов для их удаления проводится шейная диссекция.

За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в хирургическом лечении рака щитовидной железы 4 стадии. Помимо традиционных открытых операций, сегодня доступны роботизированные и малоинвазивные эндоскопические хирургические вмешательства. Такие инновационные разработки особенно ценны при выполнении сложных резекций у пациентов с распространенными, но операбельными формами заболевания. Довольно часто хирургическое вмешательство является первым шагом перед применением других методов лечения, таких как радиойодтерапия или таргетная терапия при раке щитовидной железы 4 стадии.

Терапия радиоактивным йодом при раке щитовидной железы 4 стадии

Терапия радиоактивным йодом (РАЙ) основана на использовании естественной способности щитовидной железы поглощать йод. Она обеспечивает целенаправленное разрушение раковых клеток с минимальным воздействием на здоровые ткани. Метод часто применяют после тотальной тиреоидэктомии для удаления оставшейся ткани щитовидной железы, уничтожения микроскопических очагов заболевания и снижения риска рецидива. При раке щитовидной железы 4 стадии РАЙ также может применяться для уничтожения метастазов первичной опухоли в других анатомических областях, преимущественно в легких и костях, если опухолевые клетки сохраняют способность накапливать йод.

Однако у этой терапии есть ограничения. В зависимости от типа и стадии опухоли клетки могут терять характеристики нормальной ткани щитовидной железы, включая натрий-йодный симпортер (NIS) – молекулу, ответственную за поглощение йода. Как только это происходит, радиоактивный йод просто перестает накапливаться в опухолевых клетках, и лечение перестает работать. Подобная резистентность чаще всего проявляется при карциноме из клеток Гюртле, низкодифференцированной карциноме щитовидной железы и анапластической карциноме щитовидной железы.

Для отдельных пациентов в подобной ситуации появляется новый вариант лечения – редифференциация. При РАЙ-рефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы 4 стадии краткосрочный курс ингибирования сигнального пути MAPK – BRAF-таргетная терапия (часто в сочетании с ингибированием MEK) для опухолей с мутацией BRAF, или ингибирование MEK отдельно для опухолей с мутацией RAS или диким типом BRAF – помогает восстановить экспрессию симпортера NIS и вернуть способность к поглощению йода у некоторых пациентов, открывая возможность для повторного проведения курса терапии радиоактивным йодом. В настоящее время этот подход относится к инновационным методам терапии, доступным преимущественно в специализированных центрах, а целесообразность его применения оценивается индивидуально. Данный вид лечения применяется только при дифференцированном раке щитовидной железы 4 стадии и не подходит пациентам с медуллярным или анапластическим раком. При опухолях, развивающихся в результате генных слияний, а не мутаций в гене BRAF, восстановление способности накапливать йод на сегодняшний день описано преимущественно в отдельных клинических случаях, а не в крупных сериях наблюдений. На данном этапе этот подход позволяет восстановить чувствительность опухоли к йоду, что оценивается по его накоплению и ответу по данным визуализации, но доказанного преимущества в плане выживаемости пока нет.

Таргетная терапия при раке щитовидной железы 4 стадии

Таргетная терапия при раке щитовидной железы 4 стадии работает по-разному в зависимости от того, присутствует ли в опухоли конкретная драйверная мутация: все чаще лечение подбирается с учетом этой драйверной мутации, а не проводится по стандартной схеме независимо от молекулярного профиля опухоли. Ингибиторы тирозинкиназы блокируют сигналы, которые опухоли используют для роста и образования новых кровеносных сосудов, связываясь с рецепторными тирозинкиназами – белками, которые обычно передают инструкции по росту внутри клетки [9]. При блокировании этих белков передача сигнала прекращается, а вместе с ней косвенно нарушается кровоснабжение, необходимое опухоли для роста.

В клинической практике ИТК применяются в двух основных ситуациях. При отсутствии конкретной драйверной мутации у пациентов с РАЙ-рефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы 4 стадии мультикиназный ингибитор VEGFR может применяться в качестве активной терапии первой линии, а не как резервный вариант после безуспешного использования других подходов. При выявлении «драйвера» предпочтение отдают соответствующему селективному ингибитору, а не мультикиназному препарату широкого спектра: селективный ингибитор RET назначают при слияниях RET, ингибитор NTRK – при слияниях NTRK, а таргетную терапию, направленную на BRAF, в комбинации с ингибитором MEK – при мутациях BRAF V600E. ALK-таргетная терапия при раке щитовидной железы 4 стадии относится к другой категории методов – это скорее лечение вне зарегистрированных показаний и исследовательский подход, а не общепринятый вариант терапии первой линии, что стоит четко обозначить, так как иногда данный подход представляют как более устоявшийся, чем это в настоящее время подтверждается имеющимися данными.

При метастатическом раке щитовидной железы, когда целью является не излечение, а контроль заболевания и облегчение симптомов, ИТК обеспечивают механизм действия, который невозможно воспроизвести с помощью традиционной химиотерапии: они прицельно воздействуют на конкретные молекулярные пути, обеспечивающие рост опухоли у конкретного пациента, а не атакуют быстро делящиеся клетки по всему организму без разбора.

Таргетная терапия при медуллярном раке щитовидной железы (при наличии RET-драйверной мутации)

С молекулярной точки зрения медуллярный рак щитовидной железы 4 стадии во многих случаях имеет четко определяемый драйвер: мутации RET выявляются примерно у 95-98% пациентов с наследственным МРЩЖ и МЭН2-ассоциированный МРЩЖ, и примерно у 40-65% пациентов со спорадическими формами заболевания. Как правило, при наличии мутации RET селективный ингибитор RET является предпочтительным вариантом лечения первой линии, а мультикиназные препараты предыдущих поколений остаются резервным вариантом терапии. В клинических исследования III фазы селективные ингибиторы RET продемонстрировали значительно более длительную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания, чем альтернативные варианты мультикиназных препаратов – преимущество проявляется в контроле заболевания и ответе на лечение, а не в конкретном проценте выживаемости, который можно было бы с уверенностью назвать уже сегодня.

Таргетная терапия при анапластическом раке щитовидной железы (при наличии BRAF-драйверной мутации)

Именно при анапластическом раке щитовидной железы произошел наиболее значительный сдвиг в стандартах лечения, что делает особенно важными своевременную терапию и ведение пациента в специализированном центре. Мутация BRAF V600E встречается примерно в трети случаев анапластического рака щитовидной железы, а не в 40-60%, как иногда указывается (эта цифра относится к папиллярному раку щитовидной железы). В настоящее время устоявшимся методом лечения первой линии рака щитовидной железы при наличии мутации BRAF V600E является комбинированная BRAF- и MEK-таргетная терапия.

Также появился неоадъювантный подход: первоначальное назначение таргетной терапии может уменьшить размер изначально нерезектабельной опухоли до состояния, при котором ее становится возможным удалить хирургическим путем. В ретроспективных исследованиях хирургическая резекция после таргетной терапии ассоциировалась с улучшением исхода лечения. Такая формулировка выбрана намеренно: данные подвержены смещению отбора, поэтому корректнее говорить «ассоциировалась с», а не «доказано, что улучшает». Применение ингибитора PD-1 в сочетании с комбинацией BRAF/MEK пока изучается и не является стандартом лечения. Но главное остается неизменным: срочное тестирование на мутацию BRAF при постановке диагноза зачастую является единственным решением, от которого зависит, удастся ли вовремя воспользоваться хотя бы частью этих возможностей.

Химиотерапия при раке щитовидной железы 4 стадии

При анапластическом раке щитовидной железы, одной из наиболее агрессивных форм этого заболевания, для замедления прогрессирования онкопатологии может применяться химиотерапия – как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с облучением. При подборе химиопрепаратов учитывается их способности воздействовать на быстро делящиеся раковые клетки. Хотя при других типах рака щитовидной железы 4 стадии химиотерапия применяется реже, она по-прежнему является важным методом лечения этой редкой, но смертельно опасной формы заболевания.

Передовые методы лечения рака щитовидной железы 4 стадии

При раке щитовидной железы 4 стадии не существует единой стандартной схемы лечения, поэтому программа передовой терапии разрабатывается с учетом индивидуальных особенностей опухоли пациента, а не проводится по фиксированному протоколу. Хирургическое вмешательство, терапия радиоактивным йодом, таргетная терапия, иммунотерапия и химиотерапия играют свою роль в конкретных клинических ситуациях: комплексная схема лечения составляется с учетом гистологического типа опухоли, ее молекулярного профиля, степени распространенности метастазов и общего состояния пациента. На этой стадии заболевания цель не всегда заключается в излечении – она состоит в замедлении прогрессирования рака и облегчении симптомов для сохранения функционального статуса как можно дольше, пока это позволяет болезнь. 

Доступ к такому уровню медицинской помощи ограничивает не отсутствие необходимых возможностей, а их концентрация в небольшом числе профильных центров. Специализированное оборудование, высококвалифицированные эксперты и междисциплинарное планирование терапевтической тактики в рамках онкологического консилиума, необходимые для лечения рака щитовидной железы 4 стадии, доступны лишь в относительно немногих центрах по всему миру. Следовательно, место проживания пациента может определять доступность этих вариантов лечения, независимо от целесообразности их применения с клинической точки зрения.

Ингибиторы контрольных точек при раке щитовидной железы 4 стадии

Ингибиторы контрольных точек PD-1/PD-L1 являются наиболее релевантным классом иммунотерапевтических препаратов для лечения запущенного рака щитовидной железы. Наиболее высокая экспрессия соответствующей мишени обычно наблюдается при анапластическом раке щитовидной железы. При прогрессировании заболевания эти препараты иногда применяют в комплексе с таргетной или мультикиназной терапией. Однако пока это направление остается экспериментальным подходом, а не устоявшимся стандартом, целесообразность применения которого определяется индивидуально – такое лечение в основном проводится в специализированных центрах.

При химиотерапии для подавления роста опухоли применяются токсичные вещества, тогда как иммунотерапия основана на задействовании собственной иммунной системы пациента для борьбы с раковыми клетками. Этот подход может быть рассмотрен в случаях йодрезистентного дифференцированного рака щитовидной железы 4 стадии, низкодифференцированной карциномы щитовидной железы и анапластического рака щитовидной железы, когда стандартные варианты лечения не дают желаемого эффекта. Одним из методов, вызывающих все больший интерес у пациентов с раком щитовидной железы 4 стадии, является терапия дендритными клетками.

Терапия дендритными клетками при раке щитовидной железы 4 стадии

Терапия дендритными клетками представляет собой относительно новый подход в иммунотерапии, для которого в отношении именно этого вида рака имеется ограниченная доказательная база – доступны только результаты исследований ранней фазы (фаза I). Данный подход не одобрен для лечения рака щитовидной железы: он рассматривается в индивидуальном порядке в специализированных центрах, а не предлагаться в качестве стандартного метода лечения.

Дендритные клетки (ДК) – это специализированные иммунные клетки, которые выступают в качестве «посредников» между врожденной и адаптивной иммунной системами. Они захватывают раковые клетки, обрабатывают их и представляют их фрагменты Т-клеткам, «обучая» иммунную систему распознавать и атаковать опухоль в организме пациента. Открытие дендритных клеток Ральфом Штейнманом принесло ему Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2011 года – это свидетельствует об их принципиальном значении в активации иммунной системы, даже если их роль в лечении этого конкретного вида рака все еще изучается.

Проведение иммунотерапии дендритными клетками предполагает их забор у пациента с последующей активацией в лабораторных условиях и повторным введением онкобольному. При попадании в организм пациента активированные ДК направляются к лимфатическим узлам, где стимулируют Т-клетки к уничтожению раковых клеток.

Доказательная база и ограничения: данный подход имеет обоснованный биологический механизм действия – он работает за счет прямого «обучения» иммунной системы, а не уничтожения клеток химиопрепаратами, однако при раке щитовидной железы клинические данные на сегодняшний день представлены преимущественно исследованиями ранних фаз, а не крупными контролируемыми клиническими исследованиями. Пациентам, рассматривающим этот вариант лечения, важно понимать, что это экспериментальный вид терапии, который назначается индивидуально, а не стандартный метод.

Представляем вашему вниманию интервью с профессором, в котором он рассказывает об особенностях терапии дендритными клетками в качестве метода персонализированной иммунотерапии рака, в том числе о механизмах активации ДК для распознавания опухолевых антигенов и инициирования иммунного ответа.

FAPI-ПЭТ-исследование и FAPI-терапия при раке щитовидной железы 4 стадии

FAP-таргетная радиолигандная терапия является экспериментальным вариантом лечения и может рассматриваться в индивидуальном порядке у ограниченного числа пациентов, исчерпавших стандартные варианты лечения. На сегодняшний день это не стандартный и не широко доступный метод лечения. Прежде чем рассматривать данный вид лечения, необходимо выполнить ПЭТ-КТ, подтверждающую поглощение FAPI опухолью: это исследование является обязательным этапом в рамках данного конкретного терапевтического подхода, а не отдельной диагностической процедурой или методом стадирования. В настоящее время злокачественные новообразования щитовидной железы не входят в число онкологических заболеваний, для диагностики которых официально одобрена FAPI-ПЭТ.

Для функциональной визуализации РАЙ-рефрактерного рака щитовидной железы стандартным методом остается ПЭТ/КТ с ФДГ, а не FAPI-ПЭТ. Оценка резистентности к радиоактивному йоду с помощью традиционных методов визуализации действительно связана с рядом сложностей: сцинтиграфия с радиоактивным йодом теряет чувствительность, когда опухоль перестает поглощать йод, а при ПЭТ/КТ с ФДГ существует риск недостоверной оценки степени распространенности заболевания при опухолях с низкой метаболической активностью.

При подтверждении высокой экспрессии FAP у пациента, исчерпавшего стандартные варианты лечения, FAP-таргетная радиолигандная терапия может рассматриваться индивидуально, обычно как одна из последних линий терапии в специализированном центре. Такой подход позволяет прицельно воздействовать на опухолевую строму при минимизации облучения здоровых тканей.

Современные методы тиреоидэктомии при раке щитовидной железы 4 стадии

Хирургическое лечение рака щитовидной железы 4 стадии не сводится к одному стандартному техническому подходу. Возможность применения малоинвазивных техник или необходимость открытой операции как единственного способа обеспечить адекватный контроль над раком определяются рядом факторов: какие структуры поражены опухолью, насколько она распространилась локально и какие функционально значимые структуры расположены в непосредственной близости от нее.

Традиционной техникой по-прежнему считается тотальная тиреоидэктомия с терапевтической лимфаденэктомией, причем даже при открытой операции опытные хирурги теперь используют передовые методы интраоперационной диагностики для защиты возвратных гортанных нервов и паращитовидных желез от повреждений, которые могли бы привести к нарушению их функции спустя долгое время после удаления опухоли. При выраженной локальной инвазии опухоли открытая операция не является шагом назад по сравнению с малоинвазивными альтернативами. Напротив, в таких случаях именно открытое вмешательство позволяет выполнить полную резекцию опухоли, когда анатомические особенности не оставляют других вариантов.

Если распространенность заболевания и анатомические особенности позволяют, выполняются малоинвазивные операции на щитовидной железе, эндоскопические вмешательства или робот-ассистированная резекция, которые имеют ряд существенных преимуществ: точное удаление опухоли через небольшие разрезы, менее выраженный послеоперационный болевой синдром, более быстрые сроки восстановления и лучший косметический результат – без ущерба для полноты онкологического вмешательства, необходимой при 4 стадии заболевания.

В таблице ниже представлены основные практические различия между современными и стандартными хирургическими техниками для лечения рака щитовидной железы 4 стадии.

Сравнительный обзор методов лечения рака щитовидной железы 4 стадии

В приведенной ниже таблице сравниваются основные категории подходов к лечению с учетом роли в оказании медицинской помощи, типичных условий применения и общей переносимости – это не рейтинг, в котором «стандартные» методы противопоставляются «более эффективным», причем переносимость может значительно различаться даже в пределах одной категории. В частности, таргетная терапия может сопровождаться серьезными побочными эффектами, и ее не следует рассматривать как вариант с «легкой переносимостью».

*На основании клинических данных Booking Health и опубликованных материалов. Фактические результаты могут отличаться в зависимости от состояния здоровья пациента и выбранного протокола лечения.

Прогноз и результаты лечения рака щитовидной железы 4 стадии

На 4 стадии заболевания прогноз в большей степени зависит от типа опухоли и степени ее распространенности, чем от какого-либо отдельного решения о лечении, но доступ к широкому спектру современных методов терапии может изменить то, как эти факторы в конечном итоге влияют на исход заболевания. У пациентов, проходящих лечение в Германии, где малоинвазивная хирургия, таргетные препараты, терапия радиоактивным йодом и иммунотерапия объединяются в единый комплексный план лечения, а не применяются последовательно по мере исчерпания отдельных вариантов, отмечаются более высокие показатели выживаемости и лучшее качество жизни по сравнению с пациентами, получающими лечение в странах с системами здравоохранения, где такой интегрированный подход не применяется. Даже при терминальной 4 стадии рака щитовидной железы комплексная мультимодальная помощь может изменить течение заболевания – не всегда радикально, но заметно и с реальным значением для качества жизни пациента.

Поддержка иностранных пациентов с раком щитовидной железы 4 стадии

Германия является максимально доступным направлением для иностранных пациентов, а Booking Health делает организацию лечения в этой стране более простой и понятной, избавляя пациента от необходимости самостоятельно решать множество административных вопросов. Подбор клиники, запись на прием, перевод медицинских документов, оформление визы и подготовка последующей документации организованы в рамках единого процесса, благодаря чему во время лечения пациент может сосредоточиться прежде всего на восстановлении своего здоровья, а не на решении организационных вопросов. Прозрачное ценообразование и пакетные предложения клиник позволяют грамотно планировать финансовые расходы до принятия окончательного решения – особенность, отличающая немецкую систему от рынков, где стоимость лечения становится понятной только после его начала.

Ведущие клиники по лечению рака щитовидной железы 4 стадии

Особенностью действительно компетентного медицинского центра по лечению рака щитовидной железы 4 стадии, отличающей его от центра, который лишь предлагает соответствующие методы лечения, является не спектр доступных лечебных процедур, а совместное рассмотрение клинического случая пациента специалистами, ответственными за различные направления терапии, до принятия решения о тактике лечения. Эндокринные хирурги, специалисты по нуклеарной медицине, онкологи, лучевые терапевты и специалисты по молекулярной диагностике каждый обладают частью информации, которую невозможно получить независимо друг от друга. Следовательно, план лечения, разработанный без участия всех этих специалистов, отражает скорее круг привлеченных консультантов, чем реальные потребности пациента с заболеванием.

На практике такая интеграция происходит в рамках молекулярного онкологического консилиума – постоянной экспертной группы, которая анализирует результаты геномного тестирования, данных визуализационной диагностики и патологических исследований до окончательного определения тактики лечения, а не после того, как первый подход уже был применен и оказался недостаточно эффективным. При раке щитовидной железы 4 стадии с отдаленными метастазами или приобретенной резистентностью к терапии радиоактивным йодом последовательность применения терапевтических подходов имеет принципиальное значение: тактика лечения, изначально сформированная на основе полного профиля молекулярных и анатомических данных, принципиально отличается от тактики, которую приходится пересматривать после первоначального курса лечения, когда часть терапевтических возможностей уже может быть утрачена.

В ведущих медицинских центрах Германии минимально инвазивная хирургия, терапия радиоактивным йодом, таргетная системная терапия и терапия дендритными клетками интегрируются в рамках программ, где междисциплинарный подход является не формальностью, а реальностью: специалисты совместно работают с единым клиническим случаем, а не подключаются к его рассмотрению по отдельности после того, как каждый из них уже провел собственный анализ. Для пациентов с раком щитовидной железы 4 стадии, желающих получить наиболее современные подходы к лечению, именно такая структурная организация медицинской помощи делает Германию предпочтительным направлением, а не просто страной с хорошей репутацией в медицине.

Лучшие клиники по лечению рака щитовидной железы 4 стадии

Доступность и возможности лечения рака щитовидной железы 4 стадии в разных странах

В представленных ниже странах стандартная терапия, включающая хирургическое вмешательство, терапию радиоактивным йодом и лечение одобренными таргетными препаратами, доступна повсеместно. Реальные различия проявляются в других аспектах: насколько быстро пациент получает доступ к лечению, насколько последовательно проводится молекулярное тестирование, насколько доступна компенсация стоимости новых селективных препаратов и насколько легко пациент может попасть на лечение в специализированный медицинский центр. Таким образом, речь идет не столько о наличии самих методов лечения, сколько о различиях в скорости и последовательности их применения.

США

В США нет единого национального стандарта, устанавливающего, в какие сроки должно начинаться лечение рака. Поэтому сроки начала терапии зависят от политики конкретной страховой компании и медицинского учреждения, а не от фиксированного листа ожидания. Наиболее часто задержки в начале лечения возникают из-за административных проблем: требования касательно предварительного согласования со стороны страховой компании и поэтапной терапии могут привести к задержкам в начале приема пероральных таргетных препаратов. В одном из исследований медиана такой задержки составляла около 10 дней, при этом значительная доля пациентов – по разным данным, порядка 40-53% – после первоначального отказа так и не начинала лечение. Доступ к расширенному молекулярному профилированию также существенно различается в зависимости от условий страхового покрытия: по имеющимся данным, в обычной клинической практике, за пределами крупных специализированных онкологических центров, значительная доля запросов на проведение профилирования отклоняется страховыми компаниями. Одна из часто упоминаемых мер финансовой защиты – годовой лимит собственных расходов в размере примерно $2 000 – применяется исключительно к программе Medicare Part D и не распространяется на коммерческие страховые планы.

Великобритания

В рамках Национальной службы здравоохранения (NHS) базовая онкологическая помощь предоставляется бесплатно. Проблема доступности терапии в основном связана со сроками ее начала: установленный NHS стандарт предусматривает, что 85% пациентов должны начать лечение в течение 62 дней после срочного направления, однако, согласно последним доступным данным, фактические показатели в последние отчетные периоды оставались ниже этого показателя. Особенно значимым такой разрыв является для пациентов с анапластическим раком щитовидной железы, при котором промедление даже на несколько дней действительно может повлиять на результаты лечения. Селективные таргетные препараты обычно финансируются за счет Фонда противораковых препаратов, что связано с соблюдением определенных условий и может привести к тому, что препарат станет доступен позже, чем препараты первой линии. В Великобритании комбинированная BRAF- и MEK-таргетная терапия применяется при неоперабельном анапластическом раке щитовидной железы с мутацией BRAF, но своевременное начало лечения по-прежнему зависит от того, насколько быстро удается подтвердить BRAF-статус опухоли.

Канада

Хирургия и терапия радиоактивным йодом покрываются страховкой во всех регионах страны. На практике сложности с доступом чаще всего возникают при назначении пероральных таргетных препаратов и проведении диагностической визуализации: автоматическое страховое покрытие таких препаратов для пациентов младше 65 лет предусмотрено не во всех провинциях Канады, а в некоторых регионах средние сроки ожидания проведения МРТ, по данным последних оценок, могут растягиваться на несколько недель.

Австралия

Открытой информации о показателях доступности лечения рака щитовидной железы в Австралии относительно мало, поэтому в данном разделе будут кратко изложены лишь общеизвестные факты: стандартные хирургические методы лечения и терапия радиоактивным йодом доступны в рамках государственной системы здравоохранения наряду с возможностями лечения в частных клиниках, однако в открытом доступе отсутствуют сопоставимые с данными по Великобритании и Канаде показатели сроков ожидания и возмещения расходов для отдельных подтипов заболевания.

В противовес всему этому, Германия предлагает оперативность и единую координацию лечения: рефлекс-молекулярное тестирование и молекулярный онкологический консилиум, а также хирургическое лечение, методы ядерной медицины и системная терапия доступны в рамках одного медицинского центра, с соблюдением клинических рекомендаций и четких сроков. Как правило, получить доступ к такой помощи можно в течение 48 часов, без дополнительной надбавки для иностранных пациентов, по фиксированной стоимости и со страховым покрытием на случай осложнений в размере до €200 000.

Сравнительный обзор доступности и стоимости лечения в разных странах

Как правило, пероральная таргетная терапия проводится непрерывно до момента прогрессирования заболевания, поэтому приведенные ниже данные о стоимости отражают расходы на лечение за год, а не стоимость одного курса терапии.

*Цены могут различаться в зависимости от продолжительности полного курса лечения, сложности заболевания, применяемых в клинике протоколов и состояния конкретного пациента.

Как пройти лечение в Германии

Организация лечения при 4 стадии заболевания обычно проходит в несколько последовательных этапов:

• Предоставление специалистам Booking Health медицинских выписок, результатов патологического исследования и визуализационной диагностики для предварительного анализа.
• Оценка клинического случая молекулярным онкологическим консилиумом и предоставление соответствующего плана лечения с учетом профиля драйверных мутаций опухоли.
• Расчет фиксированной стоимости программы специалистами Booking Health и определение сроков ее проведения с последующим уведомлением пациента до бронирования лечения. 
• Поездка пациента в Германию с возможностью организации приема в клинике в течение 48 часов в неотложных случаях – без дополнительной надбавки для иностранных пациентов и с предоставлением страхового покрытия на случай осложнений в размере до €200 000.

Стоимость лечения рака щитовидной железы 4 стадии за рубежом

Во всем мире терапия онкологических заболеваний часто связана с высокой стоимостью лечения и ограниченной доступностью передовых медицинских технологий. Средняя стоимость лечения рака щитовидной железы 4 стадии за рубежом варьируется в зависимости от страны, сложности процедуры и индивидуальных потребностей пациента. При отсутствии полноценного страхового покрытия такие расходы могут стать значительным финансовым бременем для пациента.

С каждым годом услуги в сфере медицинского туризма становятся все более востребованными, и многие пациенты успешно проходят лечение в Германии. Например, лечение рака за рубежом для пациентов из Великобритании стало отличным вариантом благодаря доступу к передовым медицинским технологиям и сокращению сроков ожидания начала терапии, не говоря уже о доступной стоимости лечения.

Цены на лечение рака щитовидной железы четвертой стадии также могут существенно различаться из-за различий в системах здравоохранения, медицинских нормах, квалификации врачей и стоимости медицинской инфраструктуры. Поэтому Германия считается одним из ведущих направлений для лечения рака: здесь иностранные пациенты получают доступ к современным технологиям, первоклассный уход и наиболее доступную стоимость лечения рака.

Лечении рака щитовидной железы 4 стадии с Booking Health

Когда возможности лечения в своей стране исчерпаны, главная сложность обычно заключается не в поиске информации. Гораздо важнее понять, какие из оставшихся вариантов действительно доступны и какой из них подходит в конкретной клинической ситуации. Четкий и обоснованный ответ на этот вопрос помогают получить специалисты Booking Health – не просто предоставить еще одну папку с результатами обследований и заключениями разных специалистов, а помочь сформировать целостное и объективное представление о том, какие варианты лечения еще доступны пациенту и где их можно получить.

Мы можем предложить конкретный план действий. За каждой программой стоит команда, чья задача на протяжении более 12 лет – подобрать подходящую клинику для каждого пациента. Наши медицинские координаторы, среди которых также есть врачи, организовали лечение более 100 000 пациентов из более чем 75 стран. Мы разработали собственную эффективную систему подбора оптимальной клиники для каждого пациента на основе искусственного интеллекта, которая анализирует более 400 ключевых показателей качества из ежегодных отчетов каждой больницы – благодаря этому рекомендации основываются на объективных данных, а не только на репутации медицинского учреждения. При онкологическом заболевании на поздней стадии правильный выбор клиники имеет особенно большое значение, а ошибка в выборе может обойтись очень дорого – потерянным временем, которое уже невозможно вернуть. За прозрачную и заранее понятную стоимость, всего за несколько дней, пациент получает не набор разрозненных результатов и заключений, а целостный и обоснованный ответ на важные вопросы – какие современные методы лечения могут подойти в его конкретном клиническом случае, какая клиника действительно располагает необходимым опытом и возможностями для их проведения и каким должен быть следующий реалистичный шаг. За этим ответом скрывается самое главное – предоставить пациенту и его близким четкий план дальнейших действий и дать уверенность в том, что были рассмотрены все возможные варианты.

С нами вы получаете реальные и эффективные результаты

Для пациента, у которого стандартные варианты лечения уже исчерпаны, главный вопрос звучит просто: остаются ли еще возможности лечения и есть ли смысл рассматривать их именно в его ситуации? В Германии в ряде случаев ответ на оба вопроса может быть положительным. Наши координаторы комплексно анализируют каждый клинический случай, оценивая возможность проведения современных методов лечения, которые применяются в специализированных клиниках Германии, включая терапию дендритными клетками, иммунотерапию, TACE (трансартериальную химиоэмболизацию), локальную гипертермию и гипертрмию всего тела, а также радиолигандную терапию с использованием таких радиофармпрепаратов, как Лютеций-177 и Актиний-225. Следует понимать, что некоторые из этих методов в других странах попросту недоступны.

Это не экспериментальные малоперспективные методы лечения, а одобренные терапевтические подходы, показатели эффективности которых изучалась в клинических исследованиях и опубликованы в научной литературе. Например, в исследовании VISION проведение стандартного лечения в комплексе с радиолигандной терапий Лютецием-177 спосоствовало увеличнию медианы общей выживаемости пациентов с запущенным раком простаты (15,3 против 11,3 месяцев). При метастатической меланоме современные методы иммунотерапии позволили повысить 5-летнюю выживаемость по сравнению с менее чем 10% в эпоху химиотерапии примерно до 34-52%, при этом в одном из ключевых исследований около половины пациентов, ответивших на лечение, были живы спустя 10 лет. Вакцинация дендритными клетками в исследованиях была связана с медианой выживаемости около 19-23 месяцев у пациентов с запущенным раком простаты, тогда как стандартные номограммы прогнозировали всего 11-13 месяцев этой группе пациентов. При нерезектабельном раке печени применение TACE в рамках исследований регулярно позволяло достигать медианы выживаемости в диапазоне 15-24 месяцев. При этом возможный эффект лечения у каждого пациента индивидуален – на него влияет диагноз, стадия заболевания и общее состояние пациента. Поэтому прежде чем рекомендовать какой-либо метод лечения, каждый клинический случай объективно оценивается.

Ценность заключается не в предоставлении пациенту более расширенного списка возможных вариантов лечения, а в подборе наиболее подходящих методов в его случае с учетом конкретного диагноза, стадии заболевания и индивидуальных потребностей, а также клиники с необходимым опытом для их проведения. Именно в этом разница между самостоятельным поиском по разрозненной информации в интернете от ситуации, когда у пациента есть целостное и объективное представление о своих возможностях лечения и уверенность в том, что все подходящие варианты были тщательно рассмотрены и ничего не осталось без внимания.

Оперативность, которая меняет не только сроки ожидания, но и результат

На поздних стадиях заболевания время становится ресурсом, который невозможно восполнить, поэтому весь процесс выстроен с учетом этого фактора. Процесс, который в обычных условиях может растянуться на несколько недель из-за направлений и ожидания приема в клинике, можно сократить до всего нескольких дней: комплексная оценка доступных вариантов лечения проводится в течение 1-3 дней, а при необходимости срочная организация лечения возможна в течение 48 часов после получения запроса. Booking Health работает с клиниками и врачами напрямую, поэтому пациенту не приходится проходить через длительную процедуру обращения в международный отдел клиники – при самостоятельном обращении первый ответ от такого отдела нередко приходится ждать 2-3 недели. Подготовка пакета документов, оформление визы, планирование поездки и согласование лечения осуществляются параллельно, а не последовательно, что позволяет не терять драгоценные недели из-за организационных вопросов. При этом такая оперативность организации медицинской поездки не обязательно означает более высокую стоимость, ведь лечение в Германии проводится по прозрачной фиксированной цене, согласованной заранее, и во многих случаях обходится дешевле по сравнению с аналогичным лечением в США или Великобритании. В этом случае речь идет не просто об оперативности организации лечения ради удобства, а о своевременном получении доступа к подходящему лечению, пока оно действительно может повлиять на исход заболевания.

Спокойствие и уверенность для вас и ваших близких

С момента обращения в Booking Health вам не нужно заниматься организационными вопросами – специалисты компании берут на себя все: оформление госпитализации, планирование лечения, трансферы, подготовку документов и повседневную координацию. При этом за медицинскую помощь отвечают немецкие специалисты с профессиональной сертификацией: для получения такого уровня квалификации в Германии требуется 5-6 лет углубленной подготовки по выбранной медицинской специальности после окончания медицинского образования и сдачи государственного экзамена. Вместо того, чтобы полагаться на мнение одного специалиста, соответствующие эксперты – онколог вместе с коллегами из смежных медицинских направлений – оценивают результаты обследования в рамках онкологического консилиума, благодаря чему рекомендация проходит перепроверку до начала лечения в рамках системы здравоохранения, где право пациента на получение официального второго мнения закреплено на законодательном уровне. Не менее важно и то, что стоимость лечения заранее фиксируется и остается прозрачной на протяжении всей программы: никаких неожиданных счетов в процессе терапии, поэтому пациент и его близкие могут заранее планировать бюджет и сосредоточиться на главном – лечении.

Есть и еще один, не менее важный фактор, о котором редко говорят вслух, но который особенно остро ощущают пациенты и их близкие. Цель таких методов – не только бороться с болезнью, но и по возможности сохранить качество жизни, чтобы у человека оставалось больше времени для полноценной жизни. Больше дней, которые можно прожить, а не просто провести в лечении: больше времени для важных моментов – наблюдать за тем, как растут дети и внуки, открывать для себя новые места и просто быть рядом с теми, кто дорог. Именно в этом и заключается смысл четкого и реалистичного плана лечения, который с Booking Health можно получить без лишних задержек и ложных обещаний. На всех этапах лечения пациента сопровождает один координатор: он организует перевод, держит близких в курсе происходящего, а также передает результаты обследований и рекомендации лечащим врачам на родине. Благодаря такому подходу близким не приходится брать на себя роль организаторов лечения – они могут просто оставаться рядом с пациентом и поддерживать его.

Мы руководствуемся проверенными фактами и объективно оцениваем имеющуюся информацию – без давления и обещаний, выполнение которых невозможно гарантировать. Сделайте первый шаг к организации программы лечения и свяжитесь с медицинским консультантом Booking Health.

Компания Booking Health сертифицирована по стандарту ISO 9001, что свидетельствует о налаженных процессах и строгом контроле качества на каждом этапе лечения – не только в ходе первичной консультации, но и на всех последующих этапах процесса.

Получить персональный план лечения

Инновации в онкологии: опыт пациентов Booking Health

Аарон Ли Б. (США), август 2026 г.

Шон С. (США), июль 2026 г.

Маргит Х. (Дания), июль 2026 г.

Синтия Б. (Канада), май 2026 г.

Сара М. (Великобритания), апрель 2026 г.

Фаека М. (Бахрейн), март 2026 г.

Джаред Тодд М. (США), февраль 2026 г.

Эммануэль К. (США), январь 2026 г.

Выберите лечение за рубежом с Booking Health, чтобы получить лучшее медицинское обслуживание!

Авторы:

Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Богдана Михальнюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!

С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.

Источники:

01. American Cancer Society. Key statistics for thyroid cancer [Internet]. Atlanta: American Cancer Society; 2026 [cited 2026 Jul 31]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/types/thyroid-cancer/about/key-statistics.html

02. American Cancer Society. Thyroid cancer survival rates, by type and stage [Internet]. Atlanta: American Cancer Society; 2025 [cited 2026 Jul 31]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/types/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

03. Evan Olson, Grant Wintheiser, Katrina M Wolfe et al. Epidemiology of Thyroid Cancer: A Review of the National Cancer Database, 2000-2013. Cureus. 2019 Feb 24;11(2):e4127. doi: 10.7759/cureus.4127. [DOI] [PubMed]

04. Forma A, Kłodnicka K, Pająk W, Flieger J, Teresińska B, Januszewski J, Baj J. Thyroid Cancer: Epidemiology, Classification, Risk Factors, Diagnostic and Prognostic Markers, and Current Treatment Strategies. Int J Mol Sci. 2025 May 28;26(11):5173. doi: 10.3390/ijms26115173. [DOI] [PMC free article]

05. Ahmadi N, Grewal A, Davidson BJ. Patterns of cervical lymph node metastases in primary and recurrent papillary thyroid cancer. J Oncol. 2011;2011:735678. doi: 10.1155/2011/735678. [DOI] [PMC free article]

06. Limaiem F, Rehman A, Mazzoni T. Papillary thyroid carcinoma. [Updated 2024 Mar 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan– [cited 2026 Aug 1]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536943/

07. Matsuura D, Yuan A, Wang L, Ranganath R, Adilbay D, Harries V, Patel S, Tuttle M, Xu B, Ghossein R, Ganly I. Follicular and Hurthle Cell Carcinoma: Comparison of Clinicopathological Features and Clinical Outcomes. Thyroid. 2022 Mar;32(3):245-254. doi: 10.1089/thy.2021.0424. [DOI] [PMC free article]

08. Boris Scheller, Dorian Culié, Gilles Poissonnet et al. Recent Advances in the Surgical Management of Thyroid Cancer. Curr Oncol. 2023 May 5;30(5):4787-4804. doi: 10.3390/curroncol30050361. [DOI] [PubMed]

09. Zhang N, Li Y. Receptor tyrosine kinases: biological functions and anticancer targeted therapy. MedComm (2020). 2023 Dec 7;4(6):e446. doi: 10.1002/mco2.446. [DOI] [PMC free article]

10. Charles Pottier, Margaux Fresnais, Margaux Fresnais, Marie Gilon et al. Tyrosine Kinase Inhibitors in Cancer: Breakthrough and Challenges of Targeted Therapy. Cancers (Basel). 2020 Mar 20;12(3):731. doi: 10.3390/cancers12030731. [DOI] [PubMed]

11. Laura Hato, Angel Vizcay, Iñaki Eguren, José L Pérez-Gracia et al. Dendritic Cells in Cancer Immunology and Immunotherapy. Cancers (Basel). 2024 Feb 28;16(5):981. doi: 10.3390/cancers16050981. [DOI] [PubMed]

Читайте:

01. Лечение рака щитовидной железы 4 стадии в Германии

02. Топ 10 лучших клиник Германии

03. Лечение рака за рубежом