Онколитическая виротерапия
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Онколитическая виротерапия – метод лечения, который предполагает применение вирусов для разрушения опухоли и стимуляции системного противоопухолевого иммунного ответа. Это одно из наиболее перспективных и динамично развивающихся направлений онкологии. Только в США за последние 30 лет проведено более 200 клинических исследований препаратов для вирусной терапии рака. Также лекарства от рака на основе вирусов разрабатываются в других развитых странах, включая Германию.
Содержание
- Когда начали использовать онколитическую виротерапию
- Вирус болезни Ньюкасла
- Как работает онколитический вирус NDV
- При каких онкозаболеваниях используют NDV
- Дендритные клетки плюс онколитический вирус
- Какие ещё вирусы используют для виротерапии рака
- Что сдерживает повсеместное применение виротерапии
- Где пройти виротерапию
Когда начали использовать онколитическую виротерапию
Первыми в мире препаратами, одобренными для клинического применения, стали Онкорин и Гендицин. Их разработали и начали использовать в Китае в 2007 году, но в мире они не получили широкого распространения.
Поэтому временем, когда вирусная терапия вышла из категории экспериментальных методов лечения, большинство специалистов считают 2015 год, когда FDA одобрила препарат для лечения меланомы Имлиджик для использования в США. С 2016 года он применяется в других развитых странах.
Сегодня продолжаются разработка и клинические исследования многих других вирусов, разрушающих раковые опухоли. Больше всего исследований проводят в США, Японии, Германии, Финляндии и Китае.
Вирус болезни Ньюкасла
В медицинском центре IOZK (Кёльн, Германия) врачи с успехом применяют препарат на основе вируса болезни Ньюкасла (NDV). Это птичий парамиксовирус-1, безопасный для человека.
Противоопухолевые средства на основе этого вируса начали разрабатывать ещё в 60-е годы ХХ века. В те времена вирус ещё не вводили в организм человека, но с его помощью создали онколизат. Это фрагменты разрушенной злокачественной опухоли, которые применяли для стимуляции иммунного ответа.
В 1971 году Csatary описал уникальный клинический случай: у фермера с агрессивным раком толстой кишки опухоль вдруг исчезла вместе со всеми метастазами. Автор публикации предположил, что это вовсе не чудо, а результат случайного инфицирования пациента NDV от птиц. Опухоль начала регрессировать как раз после вспышки болезни Ньюкасла на его ферме. В итоге интерес к этому вирусу со стороны ученых резко повысился, что привело к разработке препаратов для лечения рака.
Как работает онколитический вирус NDV
Виротерапия с использованием NDV работает за счет двух механизмов:
- Заражение злокачественной опухоли и разрушение раковых клеток за счет прямого цитопатического эффекта
- Индукция противоопухолевого иммунного ответа
После введения в организм вирус атакует только опухолевые клетки и разрушает их. Здоровые ткани не повреждаются. С чем это связано? Почему этот вирус так «ненавидит» рак?
Избирательный эффект можно объяснить особенностями строения злокачественных клеток: на их поверхности содержится слишком много гликопротеинов, богатых сиаловой кислотой. Именно она становится мишенью для вируса: NDV разрушает сиаловую кислоту, уничтожая раковую клетку.
Интересно, что вирус сильнее воздействует на более агрессивные опухоли. Это связано с тем, что количество сиаловой кислоты определяет способность опухоли к метастазированию. Гиперэкспрессия сиаловой кислоты создает отрицательный заряд на мембране. Он провоцирует межклеточные «толчки», таким образом выталкивая раковые клетки в кровоток.
Второй механизм действия онколитического вируса заключается в усилении противоопухолевого иммунитета. Как это работает? Во-первых, будучи чужеродным агентом, NDV сам усиливает активацию иммунной системы. Во-вторых, содержащаяся на раковых клетках сиаловая кислота играет роль в уклонении от иммунного ответа. Под её толстым «слоем» скрываются антигены, которые остаются незамеченными иммунитетом. После введения вируса эти антигены «оголяются». Иммунные клетки распознают их, поэтому усиливается системная противоопухолевая иммунная реакция.
При каких онкозаболеваниях используют NDV
Врачи пытаются применять виротерапию для лечения многих онкологических заболеваний. Уже завершены, проводятся или запланированы десятки исследований по оценке эффективности NDV при разных опухолях. Некоторые из них показали хорошие результаты, например:
- Глиобластома – введение вируса позволило добиться долгосрочного выживания пациентов с агрессивной опухолью головного мозга (пилотное исследование Steiner H.H. et al.)
- Опухоли головы и шеи – повысилась выживаемость пациентов (Herold-Mende C.)
- Меланома – увеличилась выживаемость пациентов (Niu Z.)
- Рак почек – достигнут объективный ответ на терапию, это означает уменьшение опухолей более чем на 30% по данным лучевой диагностики (Pecora A.L.)
- Рак печени – получен объективный ответ на лечение (Wu Y.)
Гораздо больше заболеваний успешно лечили в экспериментах на лабораторных животных. Например, доклинические исследования демонстрировали высокую эффективность виротерапии при раке легкого и прямой кишки. Эти эксперименты показали, что вирус не только разрушает опухоль, но и развивает иммунную память, которая защищает от рецидивов заболевания.
Дендритные клетки плюс онколитический вирус
Для повышения эффективности виротерапии некоторые клиники Германии начали использовать NDV вместе с дендритными клетками. Это антигенпрезентирующие иммунные клетки. Их задача состоит в том, чтобы захватить антиген, «разобрать» его на фрагменты и продемонстрировать Т-клеткам с целью запуска клеточного иммунного ответа. Нативные (целые) антигены Т-клетки распознавать не способны.
Дендритные клетки используются в онкологии и без вирусов. Их получают из крови пациента, обрабатывают антигенами опухоли, стимулируют созревание, а затем вводят в организм.
В Германии врачи объединили два метода лечения. NDV и дендритные клетки не просто суммируют свои эффекты, а значительно усиливают действие друг друга. Онколитический вирус используется как адъювант для дендритноклеточной вакцины, так как он усиливает иммунный ответ. В свою очередь дендритные клетки помогают вирусам лучше находить опухоли и прикрепляться к раковым клеткам по всему организму.
Комбинация виротерапии и дендритноклеточной вакцинотерапии используется двумя разными способами. Первый – последовательное введение вначале вируса, а затем – дендритных клеток. Второй – заражение вирусом дендритных клеток ещё до введения в организм.
Первый пример использования мы можем увидеть в Лейпциге, Германия. Там продолжается разработка вакцины DeltaVir. Этот вариант виротерапии уже хорошо показал себя при некоторых опухолях, например, Ilett E.J описан случай долговременной ремиссии пациента с последней стадией рака простаты и множественными метастазами в кости.
Какие ещё вирусы используют для виротерапии рака
В настоящее время только три вируса признаны эффективными и одобрены для клинического применения, то есть, являются частью стандартного лечения рака в определенных странах:
- Oncorine, Китай
- Rigvir, Латвия
- Imlygic, США
Но также есть огромное количество вирусов, которые исследуют. Некоторые препараты уже находятся в завершающей фазе клинических испытаний: это препараты Pexa-Vec, Reolysin, PVSRIPO, CAVATAK и другие.
Препараты для виротерапии создаются на основе таких вирусов:
Poxviridae. Крупные ДНК-вирусы, некоторые из которых вызывают заболевания у человека. Для применения вакцины используют ослабленные штаммы вируса осповакцины.
Herpesviridae. Это вирусы семейства герпеса. Всего их восемь типов. Особенность вируса в том, что однажды попав в организм, он остается в нем навсегда. Для создания препаратов от рака используют генномодифицированные вирусы герпеса 1 и 2 типов.
Parvoviridae. Парвовирусы представляют собой мелкие ДНК-вирусы без липопротеидной оболочки. Один из них обладает естественными онколитическими свойствами: это вирус RA-1. В разрушении раковых клеток принимает участие белок NS1.
Adenoviridae. Известно более 50 серотипов аденовирусов. Они не применяются в естественном виде, а используются учеными в качестве вирусных векторов для разработки онколитических препаратов.
Rhabdoviridae. Включают 13 родов РНК-вирусов, которые слабо патогенны или непатогенны для человека. Вирус блокирует деление опухолевых клеток и вызывает их апоптоз. В клинических и доклинических исследованиях достигнуты неплохие результаты применения при глиомах, раке легкого, толстой кишки и желудка.
Paramyxoviridae. Из этого семейства используют вирус кори. Некоторые штаммы, полученные лабораторным путем, могут взаимодействовать с белком CD46, которого очень много в лейкозных клетках, а также в некоторых аденокарциномах.
Реовирусы. Признаны эффективными при мутациях в гене KRAS. Канадское исследование 2 фазы показало повышение выживаемости пациенток с метастатическим раком молочной железы при включении виротерапии в схему лечения.
Что сдерживает повсеместное применение виротерапии
В литературе описаны удивительные случаи, когда у пациентов с агрессивными опухолями даже на поздних стадиях, при множественных метастазах, был достигнут хороший результат. Болезнь переходила в долговременную ремиссию, которая продолжалась годами. В некоторых случаях рак не возвращался даже при наблюдении в течение 5-6 лет и более.
Хотя успехи виротерапии признаны учеными, всё же большинство вирусов, которые уничтожают раковые клетки, до сих пор не одобрены для клинического применения. Почему? Это связано с тем, что виротерапия обеспечивает такой результат лишь у меньшей части пациентов. Если вирус работает, то эффект впечатляющий. Но гораздо чаще эффекта нет вообще. Например, рекомбинантный полиовирус оказался очень эффективным при глиобластоме. В ситуациях, когда он сработал, ремиссия у пациентов продолжалась более 1 года. Но в 80% случаев он не подействовал вообще. Разные раковые клетки имеют разную чувствительность к вирусам, и сейчас усилия врачей направлены на выяснение причин, почему одни опухоли разрушаются, а другие являются устойчивыми к виротерапии. В будущем ученые научатся прогнозировать ответ на терапию, применяя онколитические вирусы у строго отобранных пациентов. Но пока что применять вирусы можно, рассчитывая на удачу. До начала терапии невозможно определить, насколько эффективной она окажется.
Другие проблемы виротерапии: обеспечение избирательной доставки вируса в опухолевые очаги и иммунная реакция против вируса, которая уничтожает его, а затем мешает атаковать опухоль после повторного введения в организм. Как только все эти проблемы будут решены, вирусная терапия станет стандартным способом лечения, а пока что это экспериментальная методика, которая практикуется в специализированных центрах стран с высоким уровнем развития системы здравоохранения.
Где пройти виротерапию
Если вам больше не помогают стандартные методы лечения, можно обратиться в один из специализированных немецких центров для получения виротерапии. Её уже используют ведущие клиники Германии. Это страна с развитой системой здравоохранения, поэтому здесь быстро внедряются передовые методы лечения рака.
Используйте сервис Booking Health, чтобы узнать стоимость процедур и выбрать клинику для лечения в Германии. Сотрудники Booking Health помогут подобрать подходящий медицинский центр, в котором применяются онколитические вирусы. На сайте Booking Health указана актуальная стоимость лечения в Германии. Если вы записываетесь на лечение через наш сервис, то стоимость медицинских услуг для вас будет ниже по сравнению со стоимостью при прямом обращении в клинику. Это связано с отсутствием дополнительных сборов с иностранных пациентов.
Сотрудники Booking Health организуют для вас поездку в Германию. Мы свяжемся с администрацией больницы, запишем вас на удобные даты, поможем оформить документы, забронируем гостиницу и авиабилеты, обеспечим трансфер из аэропорта в клинику. Вы получите помощь и поддержку в решении любых вопросов в течение всего периода пребывания за рубежом.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
Источники:
National Center for Biotechnology
Читайте:
Почему Booking Health – Вопросы и ответы
Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста
7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health
