Лечение рака шейки матки дендритными клетками

---

Дендритные клетки применяются в передовых медицинских центрах для создания индивидуальных противораковых вакцин. Препарат изготавливается под конкретного пациента из его крови, а затем используется для усиления противоопухолевого иммунного ответа. Этот экспериментальный метод лечения уже показывает неплохие результаты в клинических исследованиях. Если вы хотите пройти эту процедуру, узнать стоимость лечения рака и записаться к врачу одной из немецких клиник, воспользуйтесь международным сервисом Booking Health.

Содержание

1. Что такое дендритные клетки
2. Место иммунотерапии в лечении рака шейки матки
3. Результаты исследований
4. Активация дендритных клеток белком MTBHsp70-exFPR1
5. Дендритные клетки на ранних стадиях рака
6. Дендритные клетки на поздних стадиях рака
7. Как проходит лечение рака
8. На какие результаты можно рассчитывать
9. Где пройти лечение дендритными клетками при раке шейки матки

Что такое дендритные клетки

Иммунная терапия онкологических заболеваний считается одним из самых перспективных направлений медицины. Именно с ним связывают предстоящий прорыв в лечении рака. Некоторые методы иммунотерапии уже хорошо себя показали, позволяя длительное время сдерживать развитие рака или даже излечивая от онкологического заболевания на поздних стадиях.

Дендритные клетки – это один из инструментов, которые используют для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа. Они представляют собой иммунные клетки, которые «изучают» антиген сами, а затем «обучают» Т-клетки бороться с чужеродным агентом в организме.

В настоящее время в мире проводится более 300 исследований с использованием дендритных клеток при различных злокачественных новообразованиях. В том числе врачи пытаются использовать этот метод при раке шейки матки. Возможно, с их помощью удастся снизить риск развития рецидива после операции или дольше контролировать онкологическое заболевание на поздней стадии.

Дендритные клетки считаются самыми мощными специализированными антигенпрезентирующими клетками. Они обладают уникальной способностью активировать несенсибилизированные Т-клетки, тем самым запуская клеточный противоопухолевый ответ. Незрелые дендритные клетки (imDCs) захватывают и обрабатывают антигены. Затем зрелые дендритные клетки (mDCs) стимулируют Т-клетки, которые атакуют опухоль. Именно они играют ключевую роль в передаче информации об антигенах от периферических тканей к участкам лимфоидной ткани.

Место иммунотерапии в лечении рака шейки матки

Рак шейки матки – самое распространенное онкогинекологическое заболевание в мире. Интересно, что это одна из немногих онкопатологий, от которой можно сделать прививку. Почти все случаи цервикального рака связаны с вирусом папилломы человека. От него разработаны вакцины, защищающие от инфицирования. Но в большинстве стран мира тотальная вакцинация населения не проводится, а программы скрининга плохо организованы, поэтому заболеваемость раком шейки матки остается очень высокой. В мире ежегодно регистрируется почти полмиллиона новых случаев.

Стандартными методами лечения заболевания считаются хирургия и лучевая терапия. Также широко применяется цитостатическая химиотерапия. Новые направления медикаментозного лечения, такие как таргетная и иммунная терапия, всё ещё не получили широкого распространения при злокачественных образованиях шейки матки.

В стандартных схемах лечения иммунотерапия может применяться только у ограниченного числа пациентов, если в опухоли обнаружена повышенная экспрессия белка PD-L1. Только один ингибитор PD-1 одобрен для клинического применения, и его используют в качестве терапии второй линии или для подавления рецидивной опухоли.

Но разработка эффективных стратегий иммунотерапии продолжается. Появляется всё больше вакцин от цервикального рака, которые проходят клинические и доклинические исследования. Они представляют собой инактивированные вирусы, живые аттенуированные (ослабленные) бактерии, пептиды и белки, нуклеиновые кислоты и клеточные вакцины, в которых используются дендритные клетки, нагруженные антигеном. В качестве антигена чаще всего используют E6 или E7. Это белки вируса, вызывающего онкологическое заболевание.

Результаты исследований

Пока что мы не имеем статистики, как работают дендритные клетки при раке шейки матки, потому что лечение не стандартизировано, а опыт применения ограничен несколькими исследованиями.

Обычно исследователи проводят оценку выраженности иммунного ответа у лабораторных животных или людей, оценивают безопасность, подбирают дозы. Некоторые исследования посвящены оценке результатов клинического применения. Используемые разными авторами вакцины, способы их изготовления и применения существенно отличаются.

Подобрать профильную клинику и лечение

Активация дендритных клеток белком MTBHsp70-exFPR1

Чтобы дендритные клетки сработали, им нужно «изучить» антиген, который в большом количестве представлен на раковых клетках. В этом случае Т-клетки будут атаковать его, в то время как здоровые ткани не пострадают от аутоиммунного процесса.

В доклинических исследованиях ученые в качестве иммунотерапевтической мишени использовали белок FPR1. Он содержится преимущественно в раковых клетках и в очень малых количествах представлен в нормальных тканях. Это белок, который принимает участие в воспалении, заживлении ран и антимикробной защите.

Дендритные клетки обрабатывали белком MTBHsp70-exFPR1 для их активации. Его получают из бактерии, которая является возбудителем туберкулеза. Под влиянием этого белка усилилась экспрессия CD80 и CD83 в дендритных клетках. Также повысилась выработка цитокинов: веществ, которые усиливают иммунный ответ. Под влиянием MTBHsp70-exFPR1 повысилась продукция TGF-β1, IFN-γ и IL-12 дендритных клеток.

Препарат проверен в экспериментах на мышах. Им вводили активированные дендритные клетки и в результате отмечали подавление опухолевого роста. Эффект связан с угнетением пролиферации (деления) клеток, а также усилением апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Пролиферация уменьшилась за счет выделения цитокинов. Апоптоз вызван цитотоксичностью Т-клеток.

Авторы исследования пришли к выводу, что дендритные клетки, активированные белком MTBHsp70-exFPR1, можно использовать при раке шейки матки у человека. Пока что клинические исследования этого варианта лечения не проведены.

 

 

Дендритные клетки на ранних стадиях рака

Другой вариант дендритноклеточной вакцины против рака шейки матки дошел до клинических исследований. В первой фазе ученые испытали препарат на стадиях онкологии IB и IIA.

Эти стадии считаются излечимыми. Можно сделать операцию или провести лучевую терапию, чтобы избавиться от рака, но 100% гарантии излечения нет. Даже если в удаленных лимфоузлах не обнаружены раковые клетки, болезнь вернется в течение 5 лет с вероятностью 20%. В случае обнаружения метастазов в удаленных лимфатических узлах риск рецидива ещё выше – он достигает 50%.

J Virol и соавт. предположили, что применение дендритных клеток может уменьшить риск рецидива. Но так как это была первая фаза исследования, главной задачей была не столько оценка эффективности дендритноклеточной вакцины, сколько подбор оптимальных дозировок, оценка токсичности лечения и выраженности иммунных реакций.

Лечение основано на наличии связи рака шейки матки с папилломавирусной инфекцией. Большинство случаев заболевания вызывают ВПЧ 16 и 18 типов. Они продуцируют онкопротеины E6 и E7, которые вызывают трансформацию эпителия шейки матки. Эти белки обнаруживаются почти в 100% образцов тканей, полученных при биопсии. Поэтому ученые предположили, что эти вирусные белки могут быть использованы в качестве мишеней для атаки иммунной системы.

Предварительные клинические исследования показали, что вакцина на основе дендритных клеток может быстро генерировать широкий Т-клеточный иммунитет у здоровых людей и способна вызывать регрессию метастазов опухоли без значительных побочных эффектов у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая лимфому и меланому. Эти успехи побудили авторов исследования разработать технологию лечения рака шейки матки.

Если выращивать дендритные клетки в течение 5-7 дней с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4, то дендритные клетки хорошо захватывают антигены и продуцируют множество цитокинов. При этом они остаются чувствительными к ослабляющему иммунитет действию интерлейкина-10. Он выделяется опухолью и используется для подавления противоопухолевого ответа. Если же добиться полного созревания дендритных клеток, у них снижается фагоцитарная активность (способность поглощать и «переваривать» чужеродные частицы), но повышается продукция цитокинов, таких как интерлейкин-12.

Ученые использовали возрастающие дозы зрелых аутологичных (полученных от пациента) дендритных клеток, обработанных полноразмерным онкобелком Е7 ВПЧ16/18 и гемоцианином. Их задачей не была оценка процента выживаемости. Исследователи лишь проверили токсичность и выраженность иммунного ответа. Тем не менее за время наблюдения ни одного рецидива рака шейки матки не было зафиксировано.

Всего в этом исследовании Арканзасского университета приняли участие 10 пациентов. Трем вводили низкую дозу противораковой вакцины, ещё трем – среднюю, четырем – высокую. Пациенты не получали стероиды, химиотерапию или лучевую терапию в течение как минимум 4 недель до начала лечения дендритными клетками. Ранее все женщины перенесли радикальную операцию: гистерэктомию (удаление матки) или трахелэктомию (удаление шейки матки). Также одна пациентка прошла лучевую терапию из-за факторов риска рецидива заболевания. У всех женщин были «чистые» лимфоузлы без признаков метастазов по данным патоморфологического исследования.

У людей взяли кровь, провели лейкаферез и получили иммунные клетки. Часть консервировали, часть сразу использовали для получения дендритных клеток. Перед введением оценивали количество клеток и их жизнеспособность, а также проверяли вакцину на безопасность. Минимум семь доз для каждого пациента замораживали. Вакцину против рака шейки матки вводили пять раз с интервалом в 3 недели. Инъекции делали подкожно, в бедро.

За пациентами наблюдали по стандартной схеме с учетом стадии рака. Осмотр органов малого таза и взятие мазков по Папаниколау проводились каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и каждые 6 месяцев в дальнейшем. Компьютерная томография органов брюшной полости и таза проводилась ежегодно или по клиническим показаниям.

За время наблюдения не было зафиксировано ни одного случая токсичности. Пациенты не имели жалоб, хотя исследователи выявили покраснение в зоне уколов, а у некоторых женщин увеличились паховые лимфоузлы. Это скорее хорошо, чем плохо, так как подобные реакции говорят о том, что иммунитет заработал.

Главной целью исследования была оценка реакции иммунитета на введение дендритных клеток, поэтому всем пациентам делали анализы на антитела к E7 и HPV16/18, цитокины и иммунные клетки. Результаты оценивали после третьей, пятой дозы, а также через 2 месяца после завершения курса вакцинации. Ученые зафиксировали клеточный и гуморальный иммунный ответ, поэтому пришли к выводу, что дендритноклеточная вакцина может быть использована для:

• Уничтожения опухолей при низкой опухолевой нагрузке
• Предотвращения рецидива у иммунокомпетентных пациентов

Дендритные клетки на поздних стадиях рака

При метастатическом раке шейки матки лечение дендритными клетками осложняется тем, что пациент находится в состоянии подавленного иммунитета. Он ослаблен из-за химиотерапии.

Но всё же и на этой стадии в некоторых исследованиях продемонстрированы обнадеживающие результаты. Самый впечатляющий получен в плацебоконтролируемом исследовании, Ramanathan, Priya et al. У одной пациентки с метастатической стадией рака шейки матки и высокой опухолевой нагрузкой после лечения обработанными лизатом опухоли дендритными клетками и цисплатином все опухоли исчезли. Рак не вернулся в течение 6 лет наблюдений.

Как проходит лечение рака

Лечение в разных клиниках проходит по-разному. Оно не стандартизировано, так как иммунотерапия рака шейки матки дендритными клетками – это всё ещё экспериментальный метод лечения.

Общая схема выглядит так:

1. Получение дендритных клеток. Их можно взять из разных тканей, но обычно берут кровь. В ней есть моноциты. Из моноцитов можно получить дендритные клетки.
2. Обработка дендритных клеток. Нужна реакция с антигеном, чтобы дендритные клетки поглотили эти молекулы и затем передали данные об антигене Т-клеткам в организме человека. Иногда проводят дополнительные манипуляции для повышения выживаемости клеток. Чем дольше они живут, тем больше Т-лимфоцитов научатся распознавать и атаковать опухоль. Поэтому в них могут ввести дополнительные фрагменты РНК, которые блокируют апоптоз (саморазрушение).
3. Введение дендритных клеток. Всё ещё неизвестно, как, куда, насколько часто и сколько раз нужно ввести дендритные клетки, чтобы получить оптимальный лечебный результат при раке шейки матки. Ученые пытаются это выяснить с помощью исследований. Например, в журнале «Gene Therapy» опубликованы результаты экспериментов на мышах, которые проведены для определения оптимального способа введения дендритных клеток при раке шейки матки. Исследователи использовали три способа введения: подкожный, внутривенный и внутримышечный. Оказалось, что при внутримышечной инъекции достигается наиболее выраженный иммунный ответ. В организме мышей отмечалось самое высокое содержание предшественники Т-клеток, CD8, CD4 и специфических антител.

Подобрать профильную клинику и лечение

На какие результаты можно рассчитывать

Главный вопрос, ответ на который хотят знать пациенты, состоит в том, какой результат они получат при вакцинотерапии рака шейки матки дендритными клетками. К сожалению, на него всё ещё нет полного ответа. Мы не знаем, насколько дендритные клетки эффективны. Из результатов исследований мы знаем, что некоторые женщины получают отличные результаты, особенно при сочетании иммунотерапии с другими методами.

Ответ на лечение на разных стадиях рака шейки матки

• Создание вакцины индивидуально под каждого пациента обходится дорого
• В разных клиниках используют разные методы культивирования, что затрудняет стандартизацию метода лечения
• Ещё не определены оптимальные пути введения дендритных клеток, сроки и дозы

Ученые работают над устранением этих недостатков. Пока исследования продолжаются, в некоторых клиниках дендритноклеточные вакцины уже начали использовать для лечения рака шейки матки. Этот вариант терапии обычно предлагается тем, кому не помогают стандартные препараты и процедуры.

Одно из главных преимуществ метода лечения заключается в том, что дендритноклеточные вакцины безопасны. Кроме того, они совместимы с любыми другими препаратами и методами лечения, а также другими вакцинами. Их можно использовать как в монотерапии, так и в сочетании с другими иммунотерапевтическими методиками, например, ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

ТЕРАПИЯ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ - Профессор Франк Гансауге

Где пройти лечение дендритными клетками при раке шейки матки

Иммунную и клеточную терапию при раке шейки матки можно пройти в Германии.

Вакцинотерапия дендритными клетками ещё не применяется в качестве стандартной процедуры. Но некоторые клиники Германии уже дают своим пациентам возможность воспользоваться этой передовой методикой.

Если вы хотите пройти лечение рака в Германии, воспользуйтесь сервисом Booking Health. Здесь можно узнать актуальные цены, ознакомиться с ведущими клиниками Германии и их врачами, подобрать подходящий медицинский центр и записаться на лечение в Германии на удобные даты. Наши сотрудники помогут выбрать клинику и сократить сроки ожидания начала лечения рака, а также организуют вашу поездку.

На сайте Booking Health можно уточнить среднююю стоимость лечения рака шейки матки в разных медицинских центрах Германии и сравнить цены. Лечение рака обойдется вам дешевле, если вы используете наш сервис. Стоимость лечения рака шейки матки дендритными клетками снижается за счет отсутствия налогов для иностранцев.

Первоначальная цена программы является окончательной. Она не будет увеличиваться, даже если потребуются дополнительные медицинские процедуры. Стабильность цены связана с тем, что вы получите страховку от непредвиденных расходов. Стоимость всех лишних процедур будет покрыта за счет средств страховой компании.

Сотрудники Booking Health организуют для вас поездку в Германию для лечения рака. Мы поможем оформить необходимые документы, забронируем гостиницу и авиабилеты, встретим вас в немецком аэропорту и доставим в больницу на автомобиле. После завершения лечения в Германии вам организуют обратный трансфер.

 

Обратиться в Booking Health

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

---

Авторы:

Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!

С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.

 

Источники:

National Library of Medicine

Science Direct

Cancer Cell International

 

Читайте:

Лечение рака дендритными клетками в Германии - Вакцинация против рака

Лечение рака шейки матки 4 стадии в Германии

Иммунотерапия рака в Германии

Брахитерапия при раке шейки матки

---