Комплексная иммунотерапия глиобластомы в Германии: от первичных опухолей до рецидивов
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Одна из особенностей иммунитета человека – это способность отличать здоровые клетки от раковых, чтобы атаковать и разрушать последние. При опухолях головного мозга это особенно важно, поскольку хирурги не могут удалить большой объем мозговой ткани, а лучевая терапия и химиотерапия часто оказываются недостаточно эффективными. Иммунотерапевтическое лечение глиобластомы увеличивает продолжительность жизни пациентов, а также продлевает безрецидивный период после радикальных операций на ранних стадиях рака. В Германии врачи активно применяют иммунотерапию на различных этапах лечения глиобластомы и достигают высоких показателей успешности лечения этого вида рака. Лечение учитывает особенности гематоэнцефалического барьера и молекулярные характеристики опухоли, такие как IDH-мутация и MGMT-метилирование.
Содержание
- Моноклональные антитела при глиобластоме
- Противораковая вакцинация при глиобластоме
- CAR T-клеточная терапия при глиобластоме
- Как проводится иммунотерапия при глиобластоме
- Преимущества иммунотерапии при лечении глиобластомы
- Выбор схемы иммунотерапии при глиобластоме и лечение в Германии
В Германии применяются различные виды иммунотерапии глиобластомы, включая вакцины на основе дендритных клеток, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (например, пембролизумаб), CAR T-клеточную терапию, терапию опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) и другие экспериментальные методы. Выбор метода зависит от молекулярного профиля опухоли, стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента.
Преодоление гематоэнцефалического барьера – одна из ключевых задач при иммунотерапии глиобластомы. В немецких клиниках применяются различные подходы, включая использование наночастиц для доставки препаратов, локальное введение иммунотерапевтических веществ непосредственно в опухоль, а также методы временного нарушения целостности гематоэнцефалического барьера для улучшения проникновения препаратов и иммунных клеток в головной мозг.
Иммунотерапия предлагает новые возможности в лечении глиобластомы, особенно при рецидиве или резистентности к стандартной терапии. Она более специфична и атакует только опухолевые клетки, сохраняя здоровую ткань головного мозга. Кроме того, иммунотерапия потенциально способна обеспечить долгосрочный контроль над заболеванием за счет формирования иммунологической памяти. В некоторых случаях она позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациентов с глиобластомой.
Решение о применении иммунотерапии принимается на основе комплексного обследования, включающего молекулярно-генетическое профилирование опухоли, оценку иммунного статуса пациента, анализ предшествующего лечения и общего состояния здоровья. Важную роль играют такие факторы, как наличие определенных мутаций (например, IDH-мутации), статус метилирования MGMT, экспрессия PD-L1 и уровень других биомаркеров. В немецких клиниках проводится тщательная диагностика для выбора оптимальной стратегии лечения.
Германия предлагает доступ к самым современным методам иммунотерапии глиобластомы, включая экспериментальные препараты в рамках клинических исследований. Немецкие нейроонкологические центры обладают передовым оборудованием, большим опытом в применении иммунотерапии при опухолях головного мозга и используют мультидисциплинарный подход к лечению. Здесь доступны персонализированные программы, сочетающие различные методы лечения для достижения максимальной эффективности, а также инновационные методы контроля ответа на лечение, включая инновационные методы нейровизуализации и анализ циркулирующей опухолевой ДНК.
Моноклональные антитела при глиобластоме
Возможности работы иммунной системы в головном мозге ограничены, поскольку он отделен от остального организма гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Это означает, что иммунные клетки и иммунологически активные вещества не могут свободно проникать из кровеносных сосудов в мозговую ткань. Первоначальная задача ГЭБ – защитить головной мозг от проникновения вирусов, бактерий и токсичных веществ, но нежелательным побочным эффектом становится защита расположенной внутри черепа злокачественной опухоли от противоракового иммунитета.
Таргетная терапия моноклональными антителами – один из способов обойти защиту ГЭБ и ввести в головной мозг уже готовые вещества с высокой противораковой активностью. Моноклональные антитела – это синтетические препараты, которые находят присущие только глиобластоме молекулы и разрушают клетки с такими молекулами. Также в качестве мишеней могут использоваться рецепторы и мембранные антигены, которые есть в нескольких типах тканей, но их количество в клетках глиобластомы выше в несколько сотен раз.
При проведении иммунотерапии рака головного мозга мишенями для действия моноклональных антител становятся:
- Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
- Эндотелиальный сосудистый фактор роста (VEGF-A)
- Рецепторы отдельных видов интерлейкина, например, IL-2R
Особый вид моноклональных антител – это ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Это препараты, которые воздействуют на специфические белки и за счет этого делают опухоль более заметной для иммунной системы. После применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа глиобластома перестает быть невидимой для противоракового иммунитета. К таким препаратам относятся ингибиторы PD-1/PD-L1.
Противораковая вакцинация при глиобластоме
Вакцинация – это вид активной иммунотерапии глиобластомы. Это означает, что в организм не вводятся готовые вещества с противораковой активностью; вместо этого введенный препарат стимулирует активацию собственного противоракового иммунитета. Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs), дендритные клетки и неоантигены играют ключевую роль в разработке персонализированных вакцин. Такой подход более выгоден в долгосрочной перспективе, поскольку собственный иммунитет сохраняется длительное время и позволяет:
- Бороться с рецидивом болезни
- Подавить рост первичной опухоли, если ее невозможно удалить хирургическим путем
- Уничтожить невидимые микрометастазы
При раке головного мозга применяются два типа вакцин: пептидные вакцины и вакцины на основе дендритных клеток. Пептидные вакцины часто комбинируют с химиотерапией и облучением, поскольку наилучшие результаты дает именно комплексная схема лечения. В их состав входят компоненты, которые распознают специфические белки опухолевых клеток и отмечают их как мишени для собственного противоракового иммунитета человека. Мишенями для действия пептидных вакцин могут быть мутантный ген IDH1, который присутствует только в глиомах, или мутантный рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
В немецких больницах чаще применяются вакцины на основе дендритных клеток: этот вид вакцин изготавливается для каждого пациента индивидуально, с использованием его собственных иммунных клеток. Глиобластома долго считалась неиммуногенной (то есть, не чувствительной к иммунотерапии) опухолью, поскольку иммунная система не могла распознать опухолевые антигены и представить их клеткам-киллерам. Без презентации опухолевых антигенов клетки-киллеры не способны выполнять свою функцию.
В состав дендритно-клеточной вакцины входит особый вид лейкоцитов человека (дендритные клетки), который выделяют из крови и обрабатывают в лабораторных условиях. После обработки дендритные клетки приобретают способность распознавать клетки опухоли у конкретного человека и успешно презентовать их клеткам-киллерам иммунной системы. После завершения полного курса вакцинации эта способность сохраняется на несколько месяцев.
CAR T-клеточная терапия при глиобластоме
Клеточная адоптивная терапия – еще один эффективный вид пассивной иммунотерапии при агрессивных опухолях головного мозга. CAR T-клеточная терапия – высокотехнологичный вид лечения, который предполагает изменение иммунных клеток пациента на генетическом уровне. Врачи встраивают в иммунные клетки-киллеры новые рецепторы, благодаря которым клетки-киллеры могут присоединяться к глиобластоме и разрушать ее.
На первом этапе лечения врачи проводят лейкаферез, то есть получают из крови пациента достаточное количество лейкоцитов. В генетический код лейкоцитов внедряют новые участки ДНК, благодаря которым на их поверхности в будущем появятся уникальные CAR (рецепторы), специфичные к глиобластоме. Способность синтезировать такие рецепторы сохраняется в следующих поколениях лейкоцитов, и это делает противораковый иммунитет очень стойким. Основным ограничением для широкого применения CAR T-клеточной терапии стала ее высокая цена. Лицензию на проведение подобных генетических манипуляций имеет ограниченное число лабораторий, а само лечение проводится исключительно в крупных университетских клиниках.
Помимо CAR T-клеточной терапии существуют еще 2 метода со схожим механизмом действия – это лечение лимфокин-активированными киллерами (ЛАК) и опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL). Методы не предполагают генетической модификации клеток человека, а потому более просты и доступны в клинической практике. Лимфокин-активированные киллеры (ЛАК) – это мононуклеары пациента, которые предварительно активируют интерлейкином-2. ЛАК разрушают клетки с признаками злокачественного перерождения, при этом совершенно не влияя на здоровые ткани.
Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL) – это иммунные клетки, которые самостоятельно сумели преодолеть гематоэнцефалический барьер и накопились в окружающих глиобластому тканях. Их выделяют из материала, полученного в ходе хирургического удаления опухоли и ее метастазов. Лимфоциты очищают и размножают в лабораторных условиях, после чего вводят обратно пациенту. Принцип действия этого метода заключается в том, что TIL смогут повторно найти оставшиеся в теле клетки глиобластомы и разрушить их.
Как проводится иммунотерапия при глиобластоме
До начала лечения моноклональными антителами проводятся генетические анализы: врачи определяют наличие специфических мутаций, которые делают опухоль чувствительной к этому виду лечения. Большинство препаратов вводят внутривенно, один раз в 3-4 недели.
Вакцины против глиобластомы обычно вводятся в условиях дневного стационара. В зависимости от типа вакцины (пептидная или на основе дендритных клеток) курс лечения включает несколько инъекций с интервалом в несколько недель.
CAR Т-клеточная терапия проводится однократно, в условиях стационара, поскольку сначала пациенты проходят высокодозную химиотерапию. Химиотерапия снижает уровень лейкоцитов, что позволяет модифицированным CAR T-клеткам активнее размножаться и быстрее формировать устойчивый противораковый иммунитет. При терапии CAR T-клетками пациент посещает клинику дважды: один раз для сдачи крови и ещё через три недели уже для самого лечения.
Лимфокин-активированные киллеры вводятся интрацеребрально, для локального контроля опухоли. Этот метод пока не включен в протоколы лечения глиобластомы, поэтому схемы введения препарата могут отличаться. Использование TIL также пока не одобрено каким-либо регулирующим органом.
Адъювантная иммунотерапия и неоадъювантная иммунотерапия применяются с учетом внутриопухолевой гетерогенности для повышения эффективности лечения. Комбинированная иммунотерапия направлена на преодоление иммунорезистентности, однако требует тщательного мониторинга псевдопрогрессии, гиперпрогрессии и иммуноопосредованных побочных эффектов.
Преимущества иммунотерапии при лечении глиобластомы
При глиобластоме стандартные методики лечения не способны обеспечить долгосрочной выживаемости пациентов. Опухоль рецидивирует даже после полного удаления. Но с помощью иммунной терапии можно значительно улучшить результаты. Её преимущества при глиобластоме:
- Уменьшает риск рецидива рака после хирургического лечения
- Увеличивает безрецидивный период
- Повышает продолжительность жизни
- Хорошо переносится пациентами
- Крайне редко вызывает серьезные побочные эффекты
Особенностью иммунной терапии является её хорошая сочетаемость с другими способами лечения глиобластомы. Она является минимально токсичной, поэтому может применяться в дополнение и одновременно с химиотерапией, облучением, терапией переменным электрическим полем, таргетной терапией.
| Стадия рака | Ответ на стандартный протокол лечения | Ответ на стандартный протокол лечения + Иммунотерапия |
| 3 стадия | 50% | 70% |
| 4 стадия | 20% | 50% |
Выбор схемы иммунотерапии при глиобластоме и лечение в Германии
При проведении иммунотерапии важно выбрать максимально эффективный у конкретного человека способ лечения и включить его в схему комбинированного лечения глиобластомы (например, лечение опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами может проводиться только после операции). Также нужно убедиться, что клиника имеет доступ ко всем видам препаратов и методам лечения, а не предлагает наиболее простые варианты. Если вы хотите получить оптимальный результат лечения, то можете с уверенностью выбрать специализированную немецкую клинику.
Специалисты Booking Health помогут вам выбрать клинику и врача. Средние цены на обследование и лечение вы также найдете на сайте Booking Health. Booking Health – международный оператор медицинского туризма, который более 12 лет помогает людям с глиобластомой пройти комплексное лечение в немецких онкологических центрах. Помимо выбора клиники в задачи Booking Health входит:
- Проведение предварительных дистанционных консультаций, общение напрямую с будущим лечащим врачом
- Информирование о возможных вариантах лечения, предварительная подготовка медицинской программы
- Исключение дополнительных налогов для иностранцев из стоимости лечения (экономия до 50% средней стоимости)
- Срочная запись на прием, незамедлительное начало лечения глиобластомы
- Независимый контроль процесса лечения врачами Booking Health
- При необходимости – организация дополнительных обследований, видов лечения, реабилитации
- Помощь в приобретении медикаментов для поддерживающего лечения в родной стране
- Последующая коммуникация с клиникой, перевод медицинских выписок и рекомендаций на язык пациента
- Контроль счетов из клиники, возврат неизрасходованных депозитных средств
- Организационные услуги высокого уровня: бронирование отеля, билетов на самолет, трансфера
- Услуги переводчика и личного медицинского координатора
Если вы хотите пройти иммунотерапию или комплексное лечение глиобластомы в Германии, то можете самостоятельно изучить информацию о специализированных клиниках на сайте Booking Health или обратиться за помощью к врачу-консультанту компании.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Больше информации в интервью:
ИННОВАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ В ГЕРМАНИИ – интервью с профессором Франком Гансауге
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
Читайте:
Лечение глиобластомы дендритными клетками в Германии
Способы лечения рака головного мозга в Германии
Гамма-нож, лечение опухоли головного мозга в Германии
